论文部分内容阅读
目前,癌症是导致死亡的主要疾病之一。开展合适的癌症治疗是现代治疗的一大难题。抗癌药物向感染部位的递送是一个重要问题,因为游离药物显示出快速释放、耐药性和对肿瘤组织缺乏选择性。因此,近年来,科学家们一直在寻找理想的药物递送方法。微球技术最有可能是能用于癌症治疗的方法,不会对正常细胞产生明显的副作用。聚磷腈是一种新型杂化聚合物,它含有磷和氮原子间交替的单键和双键共轭结构(-P=N-)。聚磷腈可作为交联剂制备微粒。交联聚磷腈微球由于其生物相容性和可生物降解性而备受关注。它可以用于各种生物医学应用,尤其是药物递送等方面。这种交联体系由于其化学交联结构,在长时间血液循环中表现出更好的稳定性。已经有许多研究集中在交联的聚磷腈微球的制备上,并采用数种方法成功制备了交联聚磷腈微球。然而,为改善其载药和释放行为,对新药载体的开发研究工作仍然需要发展。本论文主要研究沉淀聚合制备交联的聚磷腈微球及其作为药物载体的应用。1)通过六氯环三磷腈(HCCP)与哌嗪(piperazine)反应制备了交联的聚(环三磷腈-co-哌嗪)p(HCCP-co-PIP)微球。通过傅立叶变换红外光谱(FT-IR)、扫描电子显微镜(SEM)和透射电子显微镜(TEM)表征了 p(HCCP-co-PIP)微球的成功制备。通过X射线衍射(XRD)表征了 p(HCCP-co-PIP)微球的结晶性,通过热重分析(TGA)研究了 p(HCCP-co-PIP)微球的热性能。通过动态光散射(DLS)确定了粒径分布和平均直径。通过电子顺磁共振(EPR)研究了 p(HCCP-co-PIP)微球的交联密度。探索了制备的微球在药物递送方面的应用。结果表明p(HCCP-co-PIP)微球可作为药物载体用于模型药物阿霉素(DOX)的递送。2)通过HCCP与荧光素(fluorescein)反应制备了聚(环三磷腈-co-荧光素)p(HCCP-co-FLUS)微球。通过FT-IR表征了 p(HCCP-co-FLUS)微球的成功制备。通过XRD研究了 p(HCCP-co-FLUS)微球的晶体性。通过TGA研究了 p(HCCP-co-FLUS)微球的热性能。通过EPR研究p(HCCP-co-FLUS)微球的交联密度。通过SEM表征了制备的微球形态。通过DLS确定了其粒度分布和平均直径。将抗癌药物“氟尿嘧啶”(5-FU)负载到制备的微球中,进行了体外药物释放实验,结果表明药物从微球中可控释放时间可达336小时。3)用HCCP与橙皮素(hesperetin)反应制备了交联的聚(环三磷腈-co-橙皮素)p(HCCP-co-HSP)微球。通过FT-IR表征了 p(HCCP-co-HSP)微球的成功制备。通过EPR研究了制备的p(HCCP-co-HSP)微球的交联密度。通过TGA、DLS、SEM和XRD分别研究了 p(HCCP-co-HSP)微球的热性质、粒度分布、形态和结晶性。将5-FU负载于微球,在两个不同的pH值下考察了它们的体外释放行为。结果表明在碱性或酸性介质中,可持续释放达216小时。4)以HCCP和白藜芦醇(resveratrol)为原料,采用沉淀聚合法制备了交联的聚(环三磷腈-co-白藜芦醇)p(HCCP-co-RSV)微球。通过FT-IR表征了 p(HCCP-co-RSV)微球的成功制备。通过SEM观察了制备的微球的形态。通过DLS确定了粒度分布和平均粒径。通过EPR表征了 p(HCCP-co-RSV)微球的交联密度。通过XRD研究了 p(HCCP-co-RSV)微球的结晶性。通过TGA研究了 p(HCCP-co-RSV)微球的热性能。将抗癌药物“喜树碱”(CPT)装载到制备的微球中进行体外释药实验,结果表明,药物从微球中可控释放可达264小时。5)以HCCP和根皮素(phloretin)为原料制备了交联的聚(环三磷腈-co-根皮素)p(HCCP-co-Pht)微球。通过FT-IR光谱表征了 p(HCCP-co-Pht)微球的成功制备。通过SEM研究了所制备的微球的形态。XRD结果表明,在根皮素与HCCP交联后,其结晶度消失。通过EPR研究了制备的p(HCCP-co-Pht)微球的交联密度。通过TGA研究了微球的热性能。通过DLS观察了所得微球的粒径分布。p(HCCP-co-Pht)-3微球用作模型药物CPT的载体,结果显示出较好的载药能力和CPT的受控释放性能。6)以HCCP和木犀草素(luteolin)为原料,采用沉淀聚合法制备了交联的聚(环三磷腈-co-木犀草素)p(HCCP-co-LUT)微球。通过FT-IR表征了 p(HCCP-co-LUT)微球的成功制备。通过XRD研究了 HCCP、木犀草素和p(HCCP-co-LUT)微球的结晶度。通过SEM观察了 p(HCCP-co-LUT)微球的形貌。通过DLS确定了 p(HCCP-co-LUT)微球的粒径分布。通过EPR研究了 p(HCCP-co-LUT)微球的交联密度。通过TGA研究了获得的微球的热性能。将DOX负载在p(HCCP-co-LUT)-3微球上,在pH 4.0和7.4下研究了它们的体外释放行为,结果表明药物从p(HCCP-co-LUT)-3/DOX微球释放可达360小时。7)以表没食子儿茶素(epigallocatechin)和HCCP为原料,制备了交联聚(环三磷腈-co-表没食子儿茶素)p(HCCP-co-EGC)微球。通过FT-IR表征了 p(HCCP-co-EGC)微球的成功制备。通过SEM观察了制备的微球的形态。通过EPR研究了制备的p(HCCP-co-EGC)微球的交联密度。通过XRD探究了 p(HCCP-co-EGC)微球的结晶性。通过TGA研究了 p(HCCP-co-EGC)微球的热性能。通过DLS确定了粒度分布和平均直径。将制备的微球用作抗癌药物地塞米松(DEX)的药物载体,体外释药研究结果表明药物从微球中可控释放可达384小时。