【摘 要】
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目的:通过随机对照试验研究,观察三氧化二砷联合卡铂对比多西他赛联合卡铂治疗子宫颈癌的临床疗效及安全性。通过基础实验研究,验证三氧化二砷联合卡铂抑瘤机制与抑制宫颈癌Hela细胞的VEGF/MMP-9,促进E-cadherin表达进而发挥抑瘤作用。方法:1.临床研究本文采用随机对照试验,按纳排标准收集2019年01月至2020年12月在广州中医药大学一附院妇儿中心三妇科住院,经病理诊断为子宫颈癌的患者
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目的:通过随机对照试验研究,观察三氧化二砷联合卡铂对比多西他赛联合卡铂治疗子宫颈癌的临床疗效及安全性。通过基础实验研究,验证三氧化二砷联合卡铂抑瘤机制与抑制宫颈癌Hela细胞的VEGF/MMP-9,促进E-cadherin表达进而发挥抑瘤作用。方法:1.临床研究本文采用随机对照试验,按纳排标准收集2019年01月至2020年12月在广州中医药大学一附院妇儿中心三妇科住院,经病理诊断为子宫颈癌的患者。共纳入研究44例,包括试验组:三氧化二砷联合卡铂20例,对照组:多西他赛联合卡铂24例。试验组和对照组分别接受相应的化疗方案2个周期,经主诊医师评估病灶缩小情况后行子宫颈癌根治性手术。评价两组患者在治疗后的近期疗效及不良事件的发生率。通过X2检验和t检验,对收集的患者数据进行分析。2.细胞学研究根据药物筛选浓度实验结果分组:空白对照组、三氧化二砷组、多西他赛组、卡铂组、三氧化二砷联合卡铂组、多西他赛联合卡铂组。使用不同药物作用于hela细胞,q-PCR实验检测干预后VEGF、MMP-9及E-cadherin的转录水平。3.组织学研究收集试验组和对照组患者化疗前后病灶组织,采取q-PCR实验检测治疗前后VEGF、MMP-9及E-cadherin的转录水平。结果:1.试验组和对照组患者在基线资料上无显著差异（P>0.05）,组间资料具有可比性。2.试验组和对照组患者的总有效率分别为71.43%和68.42%,两组间总有效率无统计学差异（P>0.05）。3.试验组和对照组患者经两个周期化疗后血清SCC较化疗前均有明显下降,下降幅度均有统计学意义（P<0.05）;血清SCC下降平均值（7.34±11.62 ng/ml VS 8.42±12.17 ng/ml,P>0.05）。4.试验组和对照组患者平均术中出血量（546.42±475.74ml VS 533.16±486.65ml,P>0.05）,平均手术时间（219.43±30.39min VS 225.32±64.11min,P>0.05）。5.参照WHO急性和亚急性毒副反应分度标准,试验组和对照组白细胞减少发生率（25.64%VS 37.78%,P>0.05）,中性粒减少发生率（33.33%VS 48.89%,P>0.05）,血红蛋白减少发生率（38.46%VS 24.44%,P>0.05）,血小板减少发生率（2.56%VS 0%,P>0.05）;谷丙转氨酶升高发生率（12.82%VS 6.66%,P>0.05）;血肌酐升高发生率（7.69%VS 2.17%,P>0.05）,恶心呕吐发生率（43.59%VS 37.78%,P>0.05）,腹泻发生率（2.56%VS 0%,P>0.05）,便秘发生率（23.08%VS 13.33%,P>0.05）,过敏发生率（0%VS 2.22%,P>0.05）;疼痛发生率（15.38%VS 13.33%,P>0.05）,口腔异常发生率（2.56%VS 0%,P>0.05）;周围神经异常发生率（5.13%VS0%,P>0.05）,差异均无统计学意义。6.经三氧化二砷处理hela细胞后,VEGF及MMP-9的转录水平明显低于空白对照组（P<0.05）,E-cadherin的转录水平明显高于空白对照组（P<0.05）,差异具有统计学意义。经三氧化二砷联合卡铂处理hela细胞后,VEGF及MMP-9的转录水平低于三氧化二砷单药组（P<0.05）,E-cadherin的转录水平高于三氧化二砷单药组（P<0.05）,差异具有统计学意义。7.在试验组中,化疗后宫颈癌组织中VEGF的m RNA水平较化疗前下调（P=0.033）,化疗后宫颈癌组织中MMP-9的m RNA水平较化疗前下调（P=0.031）,化疗后宫颈癌组织中E-cadherin的m RNA水平较化疗前上调（P=0.004）,差异均具有统计学意义。在对照组中,化疗后宫颈癌组织中VEGF的m RNA水平较化疗前下调（P=0.014）,化疗后宫颈癌组织中E-cadherin的m RNA水平较化疗前上调（P=0.042）,差异有统计学意义。化疗后宫颈癌组织中MMP-9的m RNA水平较化疗前下调（P=0.098）,未见统计学差异。8.试验组和对照组经化疗后宫颈癌组织中VEGF及MMP-9的m RNA水平下降无明显差异（P>0.05）,E-cadherin的m RNA水平上调无明显差异（P>0.05）。结论:1.三氧化二砷联合卡铂作为宫颈癌的术前辅助化疗方案,其近期疗效与多西他赛联合卡铂组相当,其安全性与多西他赛联合卡铂组相当。2.三氧化二砷联合卡铂可能通过下调VEGF及MMP-9,上调E-cadherin来抑制血管生成、抑制肿瘤侵袭转移起到抑瘤作用。
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