目的:探索1-甲基乙内酰脲与5-氟尿嘧啶单独和两者联合对人胃癌SGC-7901细胞的抑制和诱导凋亡作用。方法:实验对象:体外培养的人胃癌SGC-7901细胞株。实验分组:对照组(等量PBS)、不同浓度梯度(5 mg·L-1,10 mg·L-1,20 mg·L-1,50mg·L-1,100 mg·L-1)1-甲基乙内酰脲(M)组、不同浓度梯度(5 mg·L-1,10 mg·L-1,20 mg·L-1,50 mg·L-1,100 mg·L-1)5-氟尿嘧啶(5-Fu)组、1-甲基乙内酰脲与5-Fu(M+5-Fu)联合组(M 5 mg·L-1+Fu 5 mg·L-1,M10 mg·L-1+Fu 10 mg·L-1,M 20 mg·L-1+Fu 20 mg·L-1,M 50 mg·L-1+Fu50 mg·L-1,M 100 mg·L-1+Fu 100 mg·L-1)。MTT比色法检测细胞增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期分布;Western Blot检测ERK,P53,FAS,FASL蛋白的表达情况。结果:1 MTT分析法检测结果显示:①1-甲基乙内酰脲和5-Fu在5~100 mg·L-1的浓度范围内均能显著性抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖,其抑制率呈浓度、时间依赖关系,随着浓度的增加抑制率增加,随着作用时间的增加抑制率增加。②1-甲基乙内酰脲单独作用时,与对照组相比,各浓度处理下均显著性抑制SGC-7901细胞增殖(p<0.05)。③5-Fu单独作用时,各浓度处理下均显著性抑制SGC-7901细胞增殖(p<0.05),且在同一作用时间下各浓度处理间均存在显著性差异(p<0.05)。④1-甲基乙内酰脲在相同的浓度下作用效果弱于5-Fu。作用24h后,20 mg·L-1 5-Fu与50 mg·L-1和100 mg·L-11-甲基乙内酰脲作用效果不存在显著性差异(p>0.05);作用48h后,10 mg·L-1 5-Fu与50 mg·L-11-甲基乙内酰脲作用效果相当,差异不显著(p>0.05);作用72h后,50 mg·L-1 1-甲基乙内酰脲与10 mg·L-1 5-Fu及100 mg·L-11-甲基乙内酰脲与20 mg·L-1 5-Fu作用效果相当,无显著性差异(p>0.05)。⑤1-甲基乙内酰脲与5-Fu联合作用,作用24h后,二者浓度均为50 mg·L-1的联合组作用效果显著性高于100 mg·L-1 1-甲基乙内酰脲单独作用组,同时其作用效果还显著性低于100 mg·L-1 5-Fu单独作用组(p<0.05);作用48h,72h后,50 mg·L-1的联合用药组与100mg·L-15-Fu单独用药组作用效果相当(p>0.05),而显著性高于100mg·L-1 1-甲基乙内酰脲单独作用组。2 FCM及细胞凋亡检测结果显示:相比于对照组,1-甲基乙内酰脲、5-Fu及其二者联合的各浓度处理下SGC-7901细胞凋亡率显著性上升(p<0.05)。与1-甲基乙内酰脲和5-Fu单独作用相比,二者联合作用的SGC-7901细胞凋亡率增加,存在显著性差异(p<0.05)。3 Western Blot结果显示,与对照组相比,1-甲基乙内酰脲处理SGC-7901细胞后,其细胞外调节蛋白激酶(ERK)、抑癌基因(P53)和死亡受体Fas及其配体Fas L的表达均无差异;而5-Fu处理SGC-7901细胞后,抑癌基因P53表达无差异变化,细胞外调节蛋白激酶(ERK)和死亡受体Fas及其配体Fas L的表达明显上调。结论:1.1-甲基乙内酰脲对体外人胃癌SGC-7901细胞具有抑制增殖及诱导凋亡的作用。2.1-甲基乙内酰脲对胃癌SGC-7901细胞的抑制作用有剂量和时间依赖性,随着浓度增加、作用时间延长其抑制效果增加。3.1-甲基乙内酰脲在相同的浓度下对胃癌SGC-7901细胞的抑制效果均弱于5-氟尿嘧啶。4.1-甲基乙内酰脲与5-Fu联合使用对抑制胃癌SGC-7901细胞增殖可能具有相加作用。