论文部分内容阅读
神经元之间的信息传递通过突触传递实现。突触传递由钙离子触发突触囊泡与突触前膜融合(fusion)介导的神经递质释放而启动。突触囊泡在释放神经递质前需要在一系列突触前蛋白的作用下启动(priming)，其中最重要的环节是包括Syntaxin1，Snap-25和VAMP／Synaptobrevin在内的SNAREs蛋白复合体的形成。 Syntaxin1是在神经终末特异性表达的SNARE蛋白，具有Syntaxin1A和Syntaxin1B两种亚型，这两种亚型在氨基酸序列和高级结构方面都有着84％的相似性。Syntaxin1作为SNARE复合体的一员，在囊泡启动和释放中具有重要作用。研究显示，Syntaxin1A敲除鼠在细胞生物学和行为方面均无明显表型，而Syntaxin1B敲除后，纯合小鼠在出生后2-3周以内大量死亡，存活不超过3周。所以，我们对Syntaxin1B进行了突触传递方面的功能分析，通过在 Syntaxin1B敲除小鼠的The Calyx of Held突触后主神经元(principal neuron)进行全细胞膜片钳观察，研究Syntaxin1B缺失对突触囊泡启动和释放的影响。 本研究发现，Syntaxin1B缺失导致Calyx突触的自发微突触后电流(mEPSCs)频率的显著下降；对照野生型，Syntaxin1B缺失突触的动作电位诱发的兴奋性突触后电流(eEPSC)幅度峰值减小，时程增加；在不同频率的串型动作电位的刺激下，Syntaxin1B缺失导致稳态eEPSC(steady state eEPSC)下降十分明显，但线性回归法计算的可释放囊泡池(readily releasable pool，RRP)的大小不变。说明Syntaxin1B缺失损伤了囊泡启动的过程。上述结果显示，Syntaxin1B作为 SANRE蛋白复合体的关键因子参与决定囊泡释放效率，调节囊泡启动及囊泡融合动力学。