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多药耐药(Muhidrug Resistance，MDR)是导致白血病化学药物治疗失败的主要原因之一。已发现MDR有三种表现型：1．经典MDR，系由Pgp过度表达所致，耐药谱包括除抗代谢类、铂类和烷化剂以外的所有抗肿瘤药物；2．非典型MDR，系由TopoⅡ的活性或结构异常所致，耐药谱除长春碱类药物以外，其他与经典MDR相同；3．非Pgp介导的MDR。耐药谱与经典MDR完全相同，但无Pgp过度表达。其发生机理尚未阐明，业已证明多药耐药相关蛋白(Muhidrug Resistance-asso-ciated Protein，MRP)基因过度表达可导致此型MDR。本文用半定量逆转录-聚合酶链反应技术检测了54例急性白血病(AL)患者MRP的表达，对其中34例同时检测了Pgp的表达。并根据实验结果，提出诊断MDR的实验室标准。结果如下： 1．JSB．1~+细胞≥10％可判定为Pgp表达增高(以Pgp~+表示)，MRP／β2M比值≥1可判定为MRP表达增高(以MRP~+表示)。 2．急性淋巴细胞白血病(ALL)患者MRP基因表达(n=11，MRP／β2M比值范围0.047～2.694，中位数0.577)略高于急性非淋巴细胞白血病(ANLL)(n=43，MRP／β2M比值范围0～4.08，中位数0.337)(P=0.3108)。MRP~+在ANLL占32.56％，在ALL占36.36％。 3．复治组MRP基因表达(n=20，MRP／β2M范围0.023～4.08，中位数0.505)与初诊组无显著性差异(n=34，MRP／β2M范围0～3.107，中位数0.358)(P=0.573)。初诊组MRP~+占32.4％，复治组占35％。 4．临床耐药组MRP基因表达(n=12，MRP／β2M范围0.036～4.08，中位数1.182)高于完全缓解(CR)组(n=20，MRP／β2M范围0～2.065，中位数0.217)(P=0.0659)。临床耐药组MRP~+占66.67％，明显高于CR组(20％)(P=0.0213)。 5．上述各组MRP基因表达均明显高于对照组(n=8，MRP／β2M范围0～0.47。中位数0)。 6．MRP基因表达与白血病FAB亚型无关。 7．MRP基因表达与CD13有关(P=0.0029)，而与其他细胞免疫表型无关。 8．临床耐药组Pgp~+占45.45％。CR组占5.56％(P=0.0185)；Pgp表达与MRP表达无相关关系。 9．以Pgp~+／MRP~+作为诊断MDR的标准，其阳性预测值为100％、阴性预测值为88.2％、准确性为90％、敏感性为60％、特异性达100％。 此外，我们还在体外选用几种MDR逆转剂对HL60／ADR进行逆转试验，发现异搏定(5μg／ml，约11μM)能部分逆转HL60／ADR对柔红霉素(DNR)的耐药性，逆转倍数为3.27(P=0.0203)倍。与α干扰素(500U)联用。逆转效果并无增强。奎宁(20μM)和他莫西芬(0.1ug／ml，约0.3μM)不能逆转HL60／ADR对DNR的耐药性。 根据上述结果，可得出以下结论： 1．AL各组MRP表达明显高于对照组。 2．MRP基因表达与AL患者用药与否无关，与FAB亚型无关。 3．CD13~+组与CD13~-组MRP基因表达有显著性差异(P=0.0029)。