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目的:本研究旨在从环境适应性角度探索 ATP2B1是否为原发性高血压的易感基因。 方法:采用病例-对照研究,以年龄和性别为条件进行1:1匹配,共有1804名(原发性高血压病例组和对照组均为902例)宁波市三代以上的汉族居民纳入本次研究。通过问卷调查、体格检查收集研究对象的人口信息学、既往病史、临床指标等信息;采用酚-氯仿法提取血液基因组中的DNA;运用Tm-shift基因分型技术进行基因分型;通过 CEPH-HGDP数据库获得 ATP2B1基因原始数据。采用 logistic回归、多因子降维分析(MDR)研究 SNPs与非遗传环境因素的交互作用对原发性高血压的影响;Pearson-相关分析和多元线性逐步回归分析单一环境气候因素或复合环境气候因素与候选 SNPs的关联性,最后采取基于群体理论的FST和连锁不平衡理论的i H S两种自然选择分析方法进行分析,综合 FST和iHS结果,筛选得到受环境正选择的SNP。 结果:ATP2B1基因的7个 tagSNP(rs17249754、rs2854371、rs3741895、rs2070759、rs11105357、rs957525和 rs11105358)基因型分布均符合 Hardy-Weinberg(H-W)遗传平衡定律。在总人群和女性人群中 ATP2B1基因 rs2070759和 rs17249754位点上的A等位基因(OR分别为1.15和1.27)、G等位基因(OR分别为0.82和0.80)与原发性高血压之间存在关联性(P值均0.05)。rs2070759、rs17249754、TC、TG和 BMI的联合作用能够增加原发性高血压的易感性(OR=1.83,95%CI=1.01-3.30)。进一步分层分析显示 rs2070759和rs17249754与原发性高血压之间的关联性仅现在 BMI25的人群中。本研究获取了 ATP2B1基因在 CEPH-HGDP数据库中共130个 SNP的数据进行分析。FST和 iHS分析显示,ASN、CEU和 YRI三个人群间|iHS2的SNP有10个,这10个 SNP中有3个 SNP(r s10506977、rs17192551、rs2681472)的FST大于0.25。Pearson相关性分析和多元线性逐步回归分析提示,rs10506977和 rs17192551仅与纬度相关,而 rs2681472与环境温度相关。原发性高血压易感基因 ATP2B1 rs2681472等位基因频率与环境温度存在正相关性(2=0.718)。 结论:中国汉族人群中 ATP2B1基因 rs2070759和 rs17249754与原发性高血压之间的关联性主要体现在女性人群中,而且该关联性受到 BMI的影响。环境温度对 ATP2B1基因中rs2681472起到正选择作用。