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本实验利用戊四氮(PTZ)建立体外癫痫模型,在细胞水平研究癫痫可能的发病机理,进一步研究δ-阿片受体(DOR)在PTZ诱导的体外癫痫模型中的作用,揭示DOR在癫痫的发生和控制方面所起的作用。本实验中用PTZ处理星形胶质细胞-神经元共培养体系细胞,建立癫痫模型。MTT实验表明,PTZ对细胞活性有一定的影响,膜片钳实验结果表明,PTZ能够明显的增高原代神经元IK电流峰值,呈一定的浓度依赖性和电压依赖性,能够使IK稳态激活曲线和稳态失活曲线显著地向右移动,增高半数激活电压和半数失活电压,减缓通道的激活过程和失活过程。根据这些实验数据,用lOmMPTZ处理细胞24h建立体外癫痫模型。在钾通道电流中,延迟整流型钾电流(IK)和内向整流钾电流(IKir)与癫痫的发生有关,所以在实验中应用膜片钳技术,研究PTZ对神经元Kv2.1电流和星形胶质细胞Kir4.1电流的影响。实验结果表明,lOmM PTZ能够明显的增大Kir4.1通道的电流值。lOmM PTZ能够增加Kv2.1电流幅度；增大通道的激活时间常数和失活时间常数来影响通道的门控特性；可以增大通道的半数激活电压和半数失活电压,减慢通道的激活和失活。最近的研究表明,DOR可能在癫痫的发生上有不可忽视的作用。在本实验中中利用DOR的特异性激动剂DADLE,研究DOR在癫痫模型中的作用。实验结果表明,1μM、5μM、10μMDADLE的预处理能够抑制lOmM PTZ诱导的模型细胞NO、Glu水平,腺苷酸脱氨酶(ADA)活性,线粒体膜电位的增加,即能够明显的抑制PTZ的诱导作用。根据这些实验结果,选择5μM DADLE来调节DOR的活性,用于后续试验。为了研究DOR与癫痫的异常放电之间的关系,我们研究了5μM DADLE对神经元Kv2.1通道和星形胶质细胞Kir4.1通道的影响。结果表明,5μM DADLE对Kir4.1电流有抑制作用。5μM DADLE能够显著地降低神经元Kv2.1电流峰值。同时5μM DADLE能够降低通道的激活时间常数和失活时间常数。同时,也能够使通道的激活曲线和失活曲线向电压的负方向移动,加快了通道的失活与激活。以上结果表明,10mM PTZ能够有效的诱导癫痫模型的建立,而用DADLE来激活DOR能够抑制由PTZ诱导的模型细胞活性和兴奋性的变化,在一定程度上抑制癫痫的发生。