新生霉素对肝癌的抗癌作用以及对临床常用抗癌药的调节作用

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目的:研究新生霉素(Novobiocin,NOVO)对肝癌的抗癌作用,以 及NOVO对临床常用抗癌药的调节作用。方法:采用抗癌药敏感试验(MTT法),测定NOVO对肝癌细胞株 H22和原发性肝癌病人手术切除的肝癌细胞的抑制作用,测 定NOVO和5种临床常用抗癌药联合应用的抑制作用。用H22 注射小白鼠建立肝癌移植瘤模型,应用NOVO,MMC和5-FU 单独和联合治疗后,处死小鼠进行移植瘤重量测定,并应用 TUNEL末端标记技术进行细胞凋亡观察。结果:NOVO和其它抗癌药一样,高浓度药物的抗癌作用强于中浓 度药物,中浓度药物的抗癌作用强于低浓度药物;NOVO对H22 细胞株的抑制率在低、中、高浓度均明显高于MMC和CTX(P <0.05~0.01);NOVO对H22细胞株的抗癌作用,在6种药 物中占第三位;NOVO和本研究选用的5种抗癌药中的4种 联合应用,对H22细胞株的抑制率在低、中、高浓度均明显 高于4种抗癌药单独应用(P<0.05)。但是NOVO和DDP联合 应用,对H22细胞株的抑制率虽高于DDP单独应用。但无统 计学意义(P>0.05)。 对手术切除的肝癌病人的肝癌细胞进行抗癌药敏感试 验,检测结果显示:NOVO和5种抗癌药对手术切除的肝癌 细胞的抑制率随着剂量增加而增高;NOVO对肝癌细胞的抗 癌作用强弱顺序在6种药物中的低、中、高浓度的位置分别 为第3,4,2位;NOVO与5种抗癌药联合应用对肝癌细胞的 抑制率在低、中、高浓度(除高浓度ADM外了均明显高于抗 癌药单独应用,差异均有显著性汐<0.05入 小白鼠肝癌移植瘤的瘤重量测定结果表明:NOVO组和 两种抗癌药仰MC,5干山组的小白鼠移植瘤的重量均数明显 小于对照组,差异均有显著性炉 t 0.01八 NOVO组小白鼠移 植瘤的重量均数与 MMC组和 5—FU组无明显差别吓.05\ NOVO禾 2手抗癌药(MMC,5,FU)分别联合应用的小鼠移植瘤 的重量均数明显小于抗癌药单独应用帜.of厂 几地L末端标记 检测结果显示:经mW,删C,5一h 三种药物之一治疗后,小鼠肝癌移植瘤的细胞凋亡指数明显 高于对照组u<00.1\ NOVO在中浓度时对小鼠肝癌移植 瘤的细胞凋亡指数高于MMC而低于5—FU,但是差异均无显 著性u>0.05人NOVO在高浓度时小鼠肝癌移植瘤的细胞 凋亡指数明显高于删C,差异有显著性什<O.OI入NOVO与 2种抗癌药分别联合应用时,小鼠肝癌移植瘤的细胞凋亡指 数明显高于抗癌药单独应用u<0.of人 结论:我们的研究结果表明NOVO对肝癌细胞株、小鼠肝癌移植瘤 和人肝癌细胞均有抗癌作用,并对一些抗癌药如 MMC,5—FU, CTX,ADM等有加强作用,提示 NOVO有较大的临床应用价值, 可能是一种有前途的抗癌药。
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