【摘 要】
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背景和目的:目前限制糖尿病肾脏疾病及其相关心血管疾病进展的药物主要有钠-葡萄糖协同转运蛋白2(Sodium glucose cotransporter 2,SGLT-2)抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素-II受体拮抗剂等,但2型糖尿病患者中仍然存在肾病进展和心血管死亡的重要残余风险。即使螺内酯和依普利酮等甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(Mineralocorticoid receptor a
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背景和目的:目前限制糖尿病肾脏疾病及其相关心血管疾病进展的药物主要有钠-葡萄糖协同转运蛋白2(Sodium glucose cotransporter 2,SGLT-2)抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素-II受体拮抗剂等,但2型糖尿病患者中仍然存在肾病进展和心血管死亡的重要残余风险。即使螺内酯和依普利酮等甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(Mineralocorticoid receptor antagonist,MRA)在抑制盐皮质激素受体(Mineralocorticoid receptor,MR)过度激活介导的炎症和纤维化方面有一定的心肾益处,但因其选择性或活性欠佳,存在血钾升高、男性乳房发育等副作用使其广泛受限。非甾体类MRA在这些方面上似乎优于甾体类MRA,本研究利用meta分析对非甾体类MRA治疗糖尿病肾脏疾病疗效及安全性方面做出评估,为今后临床实践提供循证学依据。方法:使用Cochrane系统评价方法,检索Pub Med、The Cochrane Library、Clinical Trials、Embase、Sino Med、中国知网、万方数据库、维普等中外数据库网站,检索以建库至2021年12月为时限,收集非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂治疗糖尿病肾脏疾病随机对照研究的相关文献。根据纳入和排除标准进行文献的筛除,对筛选后的文献进行质量评价及数据提取,应用stata15.1进行数据分析,并对相关数据进行异质性分析。结果:最终我们纳入7个研究,包括15042例患者(其中非甾体类MRA组8057人,安慰剂组6985人)。Meta分析结果表明:在疗效方面,与安慰剂组相比,非甾体类MRA组有效降低尿白蛋白/肌酐比率(Urine albumin to creatinine ratio,UACR)的水平(WMD=-0.39,95%CI[-0.54,-0.24],P=0.000);UACR缓解率明显高于安慰剂组(RR=6.78,95%CI[3.64,12.61],P=0.000)。患者治疗后的估算肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,e GFR)下降程度偏高于安慰剂组(WMD=-2.50,95%CI[-2.88,-2.12],P=0.000),然而e GFR较基线降低≥40%的患者比例显著低于安慰剂组(RR=0.85,95%CI[0.78,0.93],P=0.000);另外,还对比了终末期肾病(RR=0.80,95%CI[0.65,0.99],P=0.042)和心血管事件(RR=0.88,95%CI[0.80,0.96],P=0.003)的发生率,均低于安慰剂组。安全性方面,与安慰剂组相比,非甾体类MRA组高钾血症发生率(RR=2.09,95%CI[1.88,2.32],P=0.000)和因血钾高致研究中止的患者比例(RR=3.10,95%CI[2.18,4.39],P=0.000)均偏高,总不良事件发生率两组无显著差异(RR=1.00,95%CI[0.99,1.01],P=0.950),严重不良事件发生率明显低于安慰剂组(RR=0.94,95%CI[0.89,0.99],P=0.013)。结论:对于糖尿病肾脏疾病患者,非甾体类MRA有效降低其UACR,且终末期肾病和心血管事件发生率也明显下降,具有一定的心肾益处;安全性方面,血钾高的风险大于安慰剂,但严重不良事件发生率更低,临床上可观察用药。
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