宫颈腺癌组织中TERC基因扩增与p16ink4A和Ki-67表达的相关性研究

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目的①应用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization, FISH)检测子宫颈病变组织中人类染色体端粒酶RNA (the human telomerase gene, hTERC)基因异常扩增的临床应用价值。②探讨p16INK4A及Ki-67蛋白在宫颈腺癌组织中的表达及其临床意义。③探讨宫颈腺癌中TERC基因扩增与P16INK4A、Ki-67表达的临床病理学意义及应用展望方法①应用FISH技术检测195例各类子宫颈病变组织中TERC基因异常扩增。②将95份宫颈石蜡标本分为宫颈腺癌组(n=61)及对照组正常宫颈腺上皮组(n=34)对照组,采用SP免疫组化法测定95例标本中P16INK4A及Ki-67的表达。参照Fromowitz方法对P16INK4A及Ki-67蛋白的表达进行定性及半定量测定,同时对61例浸润性宫颈腺癌临床及病理资料进行回顾性分析。③结合FISH技术检测宫颈腺癌组织TERC基因扩增与P16INK4A及Ki-67表达结果分析探讨宫颈腺癌的早期诊断和预后判定。结果①195例各类宫颈病变中,慢性宫颈炎组(n=33),ClNI组(n=34),CIN Ⅱ-Ⅲ组(包括原位癌)(n=37),宫颈鳞状细胞癌(n=30),宫颈腺癌(n=61),用FISH检测TERC基因的阳性表达率分别是3.03%(1/33)、29.41%(10/34)、72.97%(27/37)、100%(30/30)、91.8%(5/61),子宫颈鳞癌与腺癌TERC基因的表达较宫颈上皮内瘤变各组有显著性差异(P<0.05)。TERC基因的阳性扩增率随着宫颈病变程度增加亦呈逐渐上升趋势,且TERC基因扩增在子宫颈鳞癌与腺癌患者中无明显差异性。②对照组正常宫颈腺上皮P16INK4A及Ki-67阳性率为23.53%、20.59%,在宫颈腺癌组中阳性率为80.33%、81.97%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);P16INK4A的表达与宫颈腺癌的临床分期、宫颈间质浸润深度、肿瘤直径有关(P<0.05),与宫颈腺癌的病理分型、肿瘤恶性程度及淋巴结转移无关(P>0.05)。Ki-67的表达与宫颈腺癌的病理分化程度、肿瘤直径及淋巴结转移有关(P<0.05);子宫颈腺癌组织中P16INK4A及Ki-67的表达具有相关性(P<0.01)。③宫颈腺癌组织中TERC基因异常扩增与宫颈癌临床分期、组织分化、否有巴结转移、宫颈浸润深度及有无脉管内栓无关。与P16INK4A及Ki-67阳表率相关。结论①应用F ISH技术检测TERC基因异常增作为一有效组织学诊方法可使疑难和复杂变以确诊为变预测及治疗后风评估好手。②采用SP免组化法测定P16INK4A及Ki-67蛋白在宫颈组织中阳表,可以作为宫颈腺癌诊辅助方法,有较好临床应用价值。③联合采用FISH技术检测TERC基因增与免组化法检测P16INK4A、Ki-67蛋白表,明提高宫颈腺癌早期诊率较单一检测诊率上升可以为监测诊、术后随诊,为组织学诊难宫颈变确诊、变预测及治疗后风评估有效手。
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