背景:终末期肾病（End stage renal disease,ESRD）患者同时出现以全身炎症反应综合征为标志的免疫活化状态和免疫缺陷状态,感染的发病率和死亡率显著增加。深入研究ESRD免疫功能紊乱的机制,建立有效治疗干预措施,对改善ESRD预后有着重要的意义。NK细胞活化性受体NKG2D（Natural-killer group2,numberD）广泛表达于自然杀伤（NK）细胞、CD8+T细胞、CD4+T细胞亚群、NKT细胞（iNKT）和γδT细胞表面,是感染、肿瘤和自身免疫性疾病中激活免疫效应细胞的关键受体,其数量和活性可反映NK细胞功能强弱。MICA是NKG2D特异性配体,少量表达于正常胃肠道上皮细胞,当靶细胞受到感染或细胞发生基因突变,其表达水平显著上调,被NK细胞表面活化受体NKG2D识别结合后,激活NK细胞对靶细胞的杀伤作用。肿瘤免疫研究发现,肿瘤细胞表面表达过量的MICA,脱落入血后形成可溶性MICA（soluble MICA,sMICA）可特异性结合NKG2D,下调NK细胞表面的NKG2D表达,大大降低NK细胞的活性,使肿瘤细胞能逃逸NK细胞的免疫监视。NKG2D和其可溶性配体sMICA在肿瘤免疫中的作用机制已被大量研究,但在ESRD透析患者中的表达情况及在ESRD免疫缺陷中的作用机制尚不明确。目的:探讨NK细胞活化性受体NKG2D和其可溶性配体sMICA在ESRD透析患者外周血中表达情况,及在ESRD免疫紊乱中的作用机制和相关临床意义。方法:1.将受试者分为50例患者组（ESRD组）和20例对照组（NC组）,用流式细胞学技术检测受试者外周血单个核细胞（PBMCs）中NKG2D阳性的CD3、CD56、CD27细胞百分含量;用实时荧光定量聚合酶反应（real-time PCR）检测受试者PBMCs的NKG2D mRNA相对表达量;用ELISA法检测受试者外周血sMICA蛋白含量。分析实验数据组间差异和三项实验指标之间的相关性。将组间比较显著差异指标与患者其他临床指标进行相关性分析。2.比较ESRD组中腹膜透析（PD）和血液透析（HD）患者的外周血单个核细胞表面NKG2D百分含量、NKG2D mRNA相对表达量、外周血sMICA蛋白含量的差异。3.用ELISA法检测ESRD组中10例自愿多次实验的血液透析患者透析前后外周血sMICA蛋白含量,比较透析前后患者外周血sMICA水平的变化。4.所有数据手工输入Excel电子表格进行处理,采用Stata SE12.0软件进行分析。正态分布计量资料以均数±标准差表示,非正态分布计量资料以中位数（范围）表示,两组数据符合正态分布,采用独立样本t检验,三组之间采用方差分析;两组数据间的相关性符合正态分布采用Pearson相关分析,不符合正态分布采用Spearman相关分析。所有分析以P<0.05有统计学意义。结果:1.ESRD组外周血NKG2D+CD56+细胞百分含量（80.74%±4.98%）明显低于NC组（96.32%±2.28%）,P=0.0075。与ESRD病程负相关r=-0.4611,P<0.001,与外周血单核细胞计数负相关r=-0.44,P=0.0405。2.ESRD组外周血单个核细胞NKG2D mRNA相对表达量与NC组无显著差异。3.ESRD 组外周血 sMICA 蛋白含量[228.3（52.01,356.5）]高于 NC 组[110.4（6.98,227.9）],P<0.0001。与病程正相关（r=0.3957,P=0.045）,与外周血单核细胞计数正相关（r=0.4593,P=0.0191）,与外周血NKG2D+CD56+细胞百分含量负相关r=-0.692,P<0.001。4.腹膜透析组外周血NKG2D+CD56+细胞百分含量高于血液透析组,P=0.0238。5.ESRD患者在血液透析治疗前后,外周血sMICA蛋白含量变化无统计学差异。结论:1.ESRD透析患者外周血NK细胞膜表面活化性受体NKG2D表达下降是导致NK细胞免疫杀伤功能减低,患者易于感染的一个重要原因。2.ESRD透析患者外周血sMICA蛋白含量高于正常水平,过量sMICA与NKG2D受体特异性结合下调NK细胞表面NKG2D表达。3.ESRD腹膜透析患者,外周血NK细胞膜表面NKG2D表达水平优于血液透析患者。4.血液透析治疗不能有效控制ESRD患者外周血高水平的sMICA对NKG2D表达的下调作用。图[12]表[12]参[37]