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阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease，AD）是病因至今不明的神经退行性疾病，它的病理学特征是淀粉样斑块与神经纤维缠结。到目前为止，还没有找到根治AD的有效方法。-淀粉样蛋白（A）容易聚集形成淀粉样斑块沉积在大脑中，在AD的形成中具有非常关键的作用。A主要分为A和A，尽管在脑脊液中A含量比A42高几倍，但是，A42更容易积聚导致AD的产生；此外，脑脊液A42已经被确立为AD的生物标志物。因此，获得A特异性结合的配体对于AD诊疗技术的发展具有重要的意义。核酸适配体作为一种新型分子识别元件，具有一些独特的优势，如靶标范围广、易于合成与修饰，稳定性好、亲和力高，特异性好等，从而使得它们在生物医药、临床治疗及生化传感等多个领域具有广阔的应用前景。A核酸适配体的缺乏在一定程度上制约了核酸适配体在AD诊断和防治方面的应用。为了有效促进AD诊疗的发展，筛选A的核酸适配体是非常有必要的。本论文采用固定文库的筛选策略，以A42为靶标进行核酸适配体的筛选；并且对筛选得到的核酸适配体的性质进行了考察。研究内容主要包括：（1）A42核酸适配体的筛选利用生物素化的反义链与DNA的杂交将ssDNA文库固定至链霉亲和素化的磁珠上，然后文库因与目标物结合发生构型变化而被从磁珠上洗脱至溶液中。通过简单快速的磁分离得到DNA-A42复合物。经过十轮筛选，得到富集度比较好的第七轮和第九轮文库，进行克隆测序并对测序结果进行分析，挑选出三条序列进行下一步的考察。（2）A核酸适配体性质的考察主要考察核酸适配体的亲和力和特异性。结果表明，三条待考察序列中有两条序列对A具有高亲和力和特异性，分别为A7-92和A9-103。然后为了使其更好地应用于实际工作中，对以上两条核酸适配体进行了序列优化，得到四条较短的能够特异性结合A42的序列。其中有一条优化链保持了与全长链相近的亲和力，为A7-92-1。有趣的是，筛选和优化得到的序列都可以区分A和A，尽管A只是在C-末端比A多了两个氨基酸。此外，运用动态光散射和原子力显微镜考察了优化链A7-92-1对A42聚集的抑制效果。结果表明，A7-92-1对A42聚集具有一定程度的抑制作用。