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阿尔茨海默病,又称老年痴呆,是一种常发于老年人群中的、不可逆性的神经退行性疾病,患者记忆思维能力减退并最终导致痴呆。由于缺少有效的早期观察指标,该疾病一旦得到确诊便已经进入临床发病期,因此寻找早期的诊断指标具有重要意义。研究表明,老年斑(SP)和神经元纤维缠结(NFT)是老年性痴呆的特征性病变,在病变发生的过程中,A β异常沉积起到核心作用,而BACE-1是Aβ形成的过程中重要的限速酶。以往研究显示,老年痴呆不仅会导致患者脑组织发生病变,而且常常累及视网膜。因此,本实验以易于观察和干扰处理的视网膜为窗口,以BACE-1为切入点,研究其在视网膜与脑中的表达变化情况,以期为该疾病早期观察指标的研究提供一定的实验依据。本实验采用3月龄、6月龄、8月龄的APP/PS-1转基因小鼠作为实验组,等月龄C57/BL6野生小鼠作为对照组,分别通过Morris水迷宫比较观察各组小鼠行为学改变；尼氏染色观察视网膜的结构层次和节细胞层阳性细胞数的；免疫组织化学技术的方法检测脑与视网膜中BACE-1的表达情况。结果如下：1) Morris水迷宫检测：在学习阶段,各月龄野生组小鼠的逃避潜伏期没有明显差异；6月龄、8月龄转基因组小鼠在day3、day4的潜伏期时间较3月龄组明显延长,6月龄转基因组小鼠较等月龄野生组小鼠在day3、day4的逃避潜伏期延长,8月龄转基因组小鼠在day2、day3、day4的逃避潜伏期较等月龄野生组小鼠延长。在记忆测试中,各月龄野生组小鼠穿越平台区域次数无明显差异；6月龄、8月龄转基因组小鼠穿越平台区域次数较等月龄野生组和3月龄转基因组小鼠显著减少。这些提示APP/PS-1转基因小鼠在6月龄时出现学习记忆功能减退。2) BACE-1表达变化：在脑内,BACE-1广泛表达于野生组和转基因组小鼠海马和皮质。各月龄野生组及3月龄转基因组未见BACE-1斑块出现,但6月龄和8月龄的转基因组小鼠内嗅皮质区、海马区和额顶皮质区均出现BACE-1斑块。在视网膜,3月龄野生组小鼠视网膜未见明显BACE-1阳性产物表达,6月龄及8月龄野生组小鼠视网膜节细胞层、内网层以及外网层略有表达。与同月龄的野生组小鼠相比,3月龄转基因组小鼠视网膜节细胞层的BACE-1表达明显增加。6月龄、8月龄时视网膜节细胞层、内网层、外网层BACE-1表达有显著增强。3)尼氏染色：各组小鼠视网膜结构层次清晰,尼氏小体无明显碎裂溶解,节细胞层阳性细胞数目及形态无明显改变。这些结果提示BACE-1在转基因组小鼠视网膜的表达变化,在时间上明显早于脑内BACE-1异常改变出现的时间以及动物行为异常出现的时间。视网膜BACE-1的改变是AD早期病理改变,针对其的诊断方法将很可能有利于早期AD的诊断。图11幅,表1个,参考文献31篇