背景MicroRNAs(miRNAs)与香烟烟雾所引起的慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生、发展密切相关。然而,Let-7c-5p在CS介导的COPD中的作用还不清楚。方法应用实时定量聚合酶链反应技术、western blot检测Let-7c-5p和Rac家族小GTPase 1(RAC1)的表达水平。ELISA法用于检测炎性因子,如IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌。Wstern blot检测E-cadherin、vimentin、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、ERK1/2、STAT3、p-ERK1/2 和 p-STAT3 蛋白的表达水平。生物信息软件分析、双荧光素酶活性报告分析证实Let-7c-5p与RAC1之间的相互作用。结果Let-7c-5p在COPD模型组织和香烟烟雾提取物(CSE)诱导的16HBE细胞中出现表达下调。功能实验表明,Let-7c-5p高表达抑制了 CSE诱导的16HBE细胞炎症反应、上皮间质转化(EMT)、ERK1/2和STAT3的活化,其机制与抑制 IL-6、IL-8、TNF-α 等炎性因子及波形蛋白、α-SMA、p-ERK1/2 和 p-STAT3蛋白有关。此外,RAC1被证实为Let-7c-5p的靶点,在16HBE细胞中RAC1被Let-7c-5p上调和下调。RAC1可加重CSE诱导的16HBE细胞炎症、EMT、ERK1/2和STAT3的活化。此外,补救实验显示,高表达Let-7c-5p通过靶向RAC1对CSE诱导的16HBE细胞具有抑制作用。结论Let-7c-5p对慢性阻塞性肺病(COPD)中以RAC1为靶点的CSE诱导的肺部炎症具有保护作用,这些过程可能通过抑制ERK1/2和STAT3途径发挥作用,为CSE诱导的COPD治疗提供潜在的治疗靶点。