目的：探索铁过载对骨髓单个核细胞(BMMNC) coombs试验阳性全血细胞减少症(又称免疫相关性全血细胞减少症,IRP)患者骨髓造血损伤的机制。方法：1.采用流式细胞术检测21例铁过载IRP患者、26例非铁过载IRP患者及10名正常对照者BMMNC活性氧自由基(ROS)、Bcl-2、Caspase-3的表达水平及凋亡率。2.铁过载IRP患者BMMNC经含5mmol/L N-乙酰半胱氨酸(NAC)的RPMI1640培养液培养24h后,采用流式细胞术测定铁过载IRP患者BMMNC经NAC处理前后ROS、Bcl-2、Caspase-3的表达水平及凋亡率的变化。3.采用流式细胞术检测47例IRP患者外周血CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞数量及比例,骨髓CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞凋亡率。4.采用流式细胞术检测骨髓红系GlyCoA自身抗体阳性IRP患者骨髓红系凋亡率,比较铁过载组与非铁过载组红系凋亡率有无差异；采用流式细胞术检测骨髓干细胞CD34自身抗体阳性IRP患者骨髓干细胞凋亡率,比较铁过载组与非铁过载组干细胞凋亡率有无差异。结果：1.①铁过载IRP患者BMMNC、粒系、红系和干细胞ROS平均荧光强度(MFI)分别为109.11±34.81、120.49±36.32、51.77±19.62及64.64±25.87均明显高于非铁过载IRP患者(57.42±27.33、70.28±31.77、31.87±13.67及39.46±17.96)和正常对照组(45.60±23.78、64.13±29.61、23.21±11.72及41.76±20.39)(P<0.05)；而非铁过载IRP患者与正常对照组BMMNC、粒系、红系和干细胞ROS(MFI)比较差异无统计学意义(P>0.05)。②铁过载IRP患者BMMNC、红系和干细胞Bcl-2的MFI分别为32.33±16.49、81.17±25.39及73.19±15.88均明显低于非铁过载IRP患者(65.53±20.62、130.43±33.66及95.99±23.02)和正常对照组(56.05±25.35、133.14±38.87及106.19±26.33)(P<0.05)；非铁过载IRP患者粒系Bcl-2的MFI为23.75±8.65明显低于正常对照组(38.53±13.75)(P<0.05),而非铁过载IRP患者与正常对照组BMMNC.红系和干细胞Bcl-2的MFI比较差异无统计学意义(P>0.05)。③铁过载IRP患者粒系、红系和干细胞Caspase-3的MFI分别为27.97±9.70、8.00±2.92及9.61±2.49均明显高于非铁过载IRP患者(19.71±5.49、5.17±1.83及6.56±1.65)及正常对照组(15.85±6.32、4.00±1.39及5.48±1.31)(P<0.05);而非铁过载IRP患者与正常对照组比较,粒系、红系和干细胞Caspase-3的MFI差异无统计学意义(P>0.05)。④铁过载IRP患者BMMNC、粒系、红系和干细胞凋亡率分别为(49.52±14.40)%、(49.88±16.86)%、(84.55±7.92)%及(55.37±13.49)%均明显高于非铁过载IRP患者[(29.78+12.96)%、(23.79±10.42)%、(75.01±10.69)%及(43.49±10.79)%]和正常对照组[(24.09±8.05)%、(22.29+7.37)%、(53.294±10.27)%及(38.94±13.62)%](P<0.05)；非铁过载IRP患者红系凋亡率(75.01+10.69)%高于正常对照组[(53.29±10.27)%](P<0.05),而非铁过载IRP患者与正常对照组BMMNC、粒系和干细胞凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.①铁过载IRP患者经NAC处理后BMMNC、粒系、红系和干细胞ROS的MFI分别为52.96±28.29、66.73±30.52、30.29±14.89及37.21±20.39,均明显低于NAC处理前(103.91±33.98、118.17±41.85、55.42±16.92及72.01±30.97)(P<0.05)。②铁过载IRP患者经NAC处理后BMMNC、粒系和红系细胞内Bcl-2的MFI分别为64.57±16.18、42.87±13.10及106.89±24.36,均明显高于NAC处理前(38.06±17.58、20.35±9.67及78.47±25.92)(P<0.05),NAC处理后干细胞Bcl-2的MFI为82.62±20.68高于NAC处理前(73.99+18.51)(P>0.05)。③铁过载IRP患者经NAC处理后的粒系、红系细胞内Caspase-3的MFI分别为16.81±4.25及5.21±1.89,均明显低于NAC处理前(25.52±5.88及6.83±1.75)(P<0.05),NAC处理后干细胞内Caspase-3的MFI为7.75±2.74低于NAC处理前(8.49±2.28)(P>0.05)。④铁过载IRP患者经NAC处理后BMMNC、红系和干细胞凋亡率分别为(37.94±14.22)%、(47.58±10.91)%及(31.99±14.19)%,均明显低于NAC处理前[(49.87±13.50)%、(84.59±9.12)%及(52.81±14.49)%](P<0.05)；NAC处理后粒系凋亡率为(42.85±24.40)%低于NAC处理前[(48.37±21.11)%](P>0.05)。3.①铁过载IRP患者外周血CD4+T淋巴细胞百分率为(40.86±8.74)%,明显高于非铁过载IRP患者[(35.96±7.03)%]和正常对照组[(28.00±6.73)%],非铁过载IRP患者明显高于正常对照组(P<0.05)。②铁过载IRP患者外周血CD8+T淋巴细胞百分率为(29.14+6.77)%,明显低于非铁过载IRP患者[(33.42±7.49)%]和正常对照组[(35.40±5.27)%](P<0.05),非铁过载IRP患者低于正常对照组(P>0.05)。③铁过载IRP患者CD4+T/CD8+T淋巴细胞为(144.00±36.23)%,明显高于非铁过载IRP患者[(113.85±37.31)%]和正常对照组[(79.50±21.27)%],非铁过载IRP患者明显高于正常对照组(P<0.05)。④铁过载IRP患者CD8+T淋巴细胞凋亡率为(27.35±10.76)%,明显高于非铁过载IRP患者[(15.47±8.99)%](P<0.05)。⑤铁过载IRP患者CD4+T淋巴细胞凋亡率为(12.10±5.57)%高于非铁过载IRP患者[(10.49±4.14)%](P>0.05)。⑥铁过载IRP患者CD8+T淋巴细胞凋亡率/CD4+T淋巴细胞凋亡率为(251.50±80.60)%,明显高于非铁过载IRP患者[(139.30±47.10)%](P<0.05)。4.①在24例骨髓有核红细胞膜抗体阳性IRP患者中,铁过载组骨髓红系凋亡率为(87.76±6.61)%,明显高于非铁过载组[(66.11+18.78)%](P<0.05)；②在27例骨髓干细胞膜抗体阳性IRP患者中,铁过载组骨髓干细胞凋亡率为(56.03±14.20)%,明显高于非铁过载组[(43.29±10.56)%](P<0.05)。结论：铁过载可能通过以下机制影响IRP患者骨髓造血功能：1.过量铁沉积可诱导骨髓造血细胞ROS生成增加,影响Bcl-2、Caspase-3凋亡信号的表达,引起IRP患者骨髓造血细胞凋亡增加；2.铁过载可通过影响T淋巴细胞亚群数量及比例加重IRP患者免疫异常；3.铁过载可增加IRP患者被覆自身抗体的骨髓有核红细胞和干细胞的破坏。