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第一部分热休克蛋白的表达与晚期卵巢浆液性腺癌预后的相关性研究背景：热休克蛋白(Heat Shock Proteins, HSPs)家族在恶性肿瘤的发生发展中起到了重要的作用,通过不同的作用机制保护细胞。HSPs在许多肿瘤组织中过度表达,在肿瘤形成、发展、肿瘤耐药及预后中具有重要作用,其表达与多种恶性肿瘤的预后相关。目的：筛选与卵巢癌预后相关的蛋白,研究其在晚期卵巢浆液性腺癌组织中的表达,探讨表达水平与卵巢癌临床病理特征及预后的相关性。方法：从前期质谱分析得到的卵巢癌相关分泌／释放蛋白数据库中挑选与肿瘤预后及耐药可能相关的候选蛋白,通过在9例肿瘤标本中行Western Blot检测,从候选蛋白中找到铂类敏感患者与耐药患者的的差异表达蛋白,将2003年1月至2013年12月肿瘤医学科学院妇科接受初治卵巢癌肿瘤细胞减灭术的202例晚期卵巢癌患者的手术肿瘤标本制作成组织微矩阵芯片,应用免疫组织化学法检肿瘤组织检测差异表达蛋白,并对其与患者临床病理特征及预后的关系进行研究,探讨其在肿瘤评估及预后判断中的意义。结果：通过Western Blot检测发现HSP90AB1、TRAP1为差异表达蛋白,组织芯片中应用免疫组织化学法检测HSP90AB1高表达率为59.9%(121／202)：TRAP1高表达率为36.6%(74/202)。卡方检验HSP90AB1与临床病理因素无明显相关；TRAP1蛋白的表达与铂类耐药及治疗前CA125水平相关(P=0.05、0.034),与其他临床病理因素无明显相关。单因素分析提示HSP90 β高表达组患者较低表达组预后差：总生存期OS、无进展生存期PFS无治疗间隔TFI明显缩短；(P=0.003、0.029、0.032)；TRAP1高表达组患者较低表达组预后好：总生存期OS、无进展生存期PFS无治疗间隔TFI明显延长(P<0.001、=0.03、=0.035)；铂类耐药患者总生存期OS、无进展生存期PFS无治疗间隔TFI明显缩短(P<0.001),与多因素分析提示HSP90AB1高表达的患者总生存期显著缩短P=0.044 (HR1.573 95%CI 1.013-2.443); TRAP1高表达的患者的总生存期显著延长P<0.001 (HR 0.427 95%CI 0.269-0.678,);铂类耐药与OS、PFS、TFI缩短密切相关(P<0.001)。结论：HSP90AB1、TRAP1表达与晚期卵巢浆液性腺癌的预后密切相关,HSP90AB1表达水平与肿瘤预后呈负相关,TRAP1表达水平与肿瘤预后呈正相关,可作为预测卵巢癌预后的指标,铂类耐药是独立预后因素。第二部分p53蛋白的表达与晚期卵巢浆液性腺癌预后的相关性研究背景：早期诊断困难、化疗耐药、缺乏有效的预后指标是目前卵巢癌研究的重要难题,限制了患者昀总体预后。寻找新的诊断标志物,深入了解卵巢癌发生、发展机制是改善患者预后的重要手段。TTP53基因是最早发现的抑癌基因之一,参与细胞周期的调控,识别并修复损伤DNA,对细胞分裂增殖起负性调节作用,p53基因突变是多种恶性肿瘤发生发展的重要环节。突变型TP53基因目前已证实与多种恶性肿瘤的不良预后密切相关。寻找肿瘤特异性的蛋白质分子标志物与卵巢癌的临床病理特征及预后的关系,在卵巢癌肿瘤评估及预后判断中具有重要意义。目的：检测p53蛋白在晚期卵巢浆液性腺癌组织中的表达,探讨其表达与卵巢癌临床病理特征及预后的相关性。方法：应用免疫组织化学法检测183例晚期卵巢浆液性腺癌患者肿瘤组织中p53蛋白的表达,对其与患者临床病理特征及预后的关系进行研究,探讨其在肿瘤评估及预后判断中的意义。结果：62.8%的患者组织中存在p53蛋白表达。卡方检验提示p53蛋白的过度表达与卵巢浆液性腺癌二级分级和初始治疗前血清CA125的升高呈正相关(P<0.001,P=0.038)；单因素分析提示患者的预后与两级分级、淋巴结转移、术前CA125水平及p53高表达相关(P=0.007,0.036,0.002,<0.001),多因素分析提示FIGO分期、淋巴结转移及p53高表达是独立的预后影响因素(P=0.038,0.002,0.001)。结论：p53蛋白的表达与晚期卵巢癌的预后密切相关,可作为预测卵巢癌预后的重要指标。第三部分CT与血清CA125检测对晚期卵巢癌满意减瘤术的预测价值背景：CA125是卵巢癌常用的肿瘤标志物,计算机断层扫描(CT)是卵巢癌诊断和临床评估的常用影像学手段。卵巢癌减瘤手术后的残存肿瘤情况是影响预后的重要因素。将无创的影像学检查结合血清学检查作为预测卵巢癌初始减瘤手术的评价体系,是目前研究的热点。目的：探讨术前计算机断层扫描(CT)与血清CA125检测对晚期卵巢浆液性腺癌满意肿瘤细胞减灭术的预测价值。方法：收集2003年1月至2014年12月在中国医学科学院肿瘤医院妇科接受初治卵巢癌肿瘤细胞减灭术的282例患者临床病理资料。患者均为术后病理确诊的Ⅲ～Ⅳ期卵巢浆液性腺癌,在术前2周接受了盆腹腔CT扫描和血清CA125检测。分别由2名固定的影像科医生根据10条影像学指标对所有CT影像资料进行独立的回顾性评估,妇科肿瘤医生回顾性分析患者的临床病理资料,评价10条影像学指标预测肿瘤转移及肿瘤细胞减灭术的效果,并提出影响手术满意减瘤结局的11条指标,分析影像学指标及血清CA125检测与晚期卵巢癌满意减瘤手术的相关性。结果：共有282例患者纳入研究,满意减瘤率为73%。预测不满意减瘤的总敏感度为91%,特异度为84%,阳性预测值为69%,阴性预测值为96%。在多因素分析中,6个影像学指标与不满意减瘤显著相关：肾水平以上肿大淋巴结>1cm (P<0.001),肝周腹膜及肝转移>2cm(P=0.006),结肠及其系膜受侵转移灶>2cm (P=0.006),网膜囊及横结肠系膜受侵转移灶>2cm(P<0.001),脾胃韧带受侵转移灶>2cm(P<0.001),乙状结肠直肠受侵转移灶>2cm(P<0.001)。而术前血清CA125水平与满意减瘤无明显相关性(P=0.386)。结论：通过术前CT预测晚期卵巢癌的满意减瘤术是可行的,有6个影像学指标与不满意减瘤手术相关,而术前血清CA125大于500U/mL与不满意减瘤无明显相关性。这将有助于对晚期卵巢癌患者进行准确的术前评估及合理的临床决策。