瘦素(leptin)是由肥胖基因编码的蛋白质，分子量为16-kDa。瘦素通过与其受体结合对机体起着广泛的调节作用。但是到目前为止，还未见瘦素和瘦素受体(OB-R)在外周神经系统的背根神经节(DRG)中表达的报道。本试验检测了瘦素和瘦素受体在小鼠和大鼠DRG中的表达，并对雌激素和甲状腺素对大鼠DRG中瘦素受体表达的影响进行了研究。取得的主要研究结果包括下列几方面。 一、用免疫组织化学的方法检测了小鼠胚胎期17.5天(E17.5)、E19.5天；出生后第1天(P1)、P3，P5，P7，P10，P15，P20，P30和成年小鼠背根神经节中瘦素表达的情况。结果显示：在E16.5的小鼠DRG中未发现小鼠瘦素蛋白和mRNA的表达。在E17.5天的小鼠DRG的神经元中，表达瘦素的阳性神经元率为27％，到P1天时，阳性率上升到76.5％，从P1天到P7天，阳性率变化差异不显著(P＞0.05)。但是，自P7天后，阳性率逐渐下降，到成年时阳性率约为44％。此外，还检测到了出生后P5、P20和成年小鼠DRG中的瘦素mRNA的表达。这些结果将为今后研究瘦素在DRG中作用提供一定的基础。 二、利用免疫组织化学、westernblot和RT-PCR的方法，我们首次发现了瘦素受体蛋白和mRNA在大鼠DRG中表达。并且检测了出生后第5天(P5)、P10、P15、P20、P25、P30、P35和P45天大鼠DRG中瘦素受体mRNA和蛋白表达变化情况。结果发现，瘦素长型受体(OB-Rb)mRNA在P5天表达水平很低，在P30天时表达量最高(p＜0.05)，而且在P30-P35天之间表达量维持在较高的水平，此后表达水平下降；瘦素短型受体(OB-Rs)mRNA在P5天时表达水平很低，然而到P10天表达水平达到最高(p＜0.05)，此后表达水平下降，但是在P15-P45天之间，表达变化没有显著性差异；瘦素受体蛋白在P35天时表达量最高，在P30-P45天之间蛋白表达量维持在较高水平，但是在P5和P10天没有检测到瘦素受体蛋白的表达。这些结果表明，瘦素可能对DRG具有调节作用，并且在大鼠不同的生长时期，可能通过不同的类型的瘦素受体来发挥不同的作用。但是，瘦素对DRG的具体作用及其调节机制还小清楚。 三、许多研究已经表明，雌激素对许多组织中瘦素受体表达具有调节作用。利用免疫组织化学、westernblot和RT-PCR的研究方法发现，17β-雌激素(E2)能显著增加卵巢切除大鼠DRG中瘦素受体mRNA和蛋白的表达(P＜0.05)。雌激素的这种作用效果能被它莫西芬(一种雌激素受体拮抗剂)阻断。此外，在DRG中瘦素受体和雌激素受体(ER)两种异形体ERα和ERβ免疫组化双染结果显示，100％的ERα与瘦素受体双染，而约15％ERβ与瘦素受体双染。这些结果表明，E2可能通过ERα途径调节瘦素受体mRNA和蛋白的表达。 四、影响瘦素受体表达的因素很多，如胰岛素、瘦素等都能调节瘦素受体的表达。我们前面的试验也发现，雌激素能提高卵巢摘除大鼠DRG中瘦素受体的表达。本试验用Westernbolt检测了甲状腺素对甲状腺摘除大鼠DRG中瘦素受体蛋白表达的影响。结果发现甲状腺素能下调瘦素受体蛋白的表达。这表明，甲状腺素可能对DRG具有调节作用，但其具体的功能还不清楚。 综上所述，本研究首次证明了瘦素和瘦素受体在小鼠和大鼠DRG中表达，并且证实雌激素和甲状腺素能分别促进和抑制瘦素受体在大鼠DRG中的表达。这些试验结果将为今后进一步研究瘦素对DRG的调控提供试验基础。