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背景:肥厚性心肌病是一种遗传性心肌病,其通常表现为无继发性原因的室间隔非对称性肥厚,目前认为其病因主要是由肌节蛋白突变引起的,临床上肥厚性心肌病具有明显表型与基因型异质性,是青少年以及运动员心脏性猝死的主要原因之一。目的:探讨不同类型肥厚性心肌病临床特征与基因突变情况,并分析本研究中两种常见基因型MYBPC3、MYH7与临床表型的关系。方法:选取浙江大学医学院附属邵逸夫医院心内科2017年9月1日至2019年12月31日门诊以及住院行全外显子基因测序的肥厚性心肌病先证者作为研究对象,入选者均签署知情同意书。收集上述入组患者临床资料和相关检查结果,包括:年龄、性别、体重指数(BMI)、伴随疾病(如高血压、糖尿病、冠脉疾病、心房颤动)、手术史(包括肥心射频消融、肥心化学消融、室速消融、ICD、双腔起搏器植入、CRT-P植入、PCI、房颤手术等)、服药史、心电图、超声心动图、心脏磁共振。将患者分为梗阻型肥厚性心肌病(HOCM)、非梗阻型肥厚性心肌病(HNCM)以及心尖肥厚性心肌病(Ap HCM),比较不同类型临床特征与基因突变情况。根据基因突变分为基因阳性与基因阴性两组,比较两组患者临床特征以及心脏性猝死高危因素。在基因阳性患者中,再进行两种主要基因型与临床表型的分析。结果:共入选126例临床资料相对齐全的肥厚性心肌病先证者,最终分析123例先证者,诊断年龄24-85岁,平均年龄56.1±15.0,以51-65岁多发,男性80例(65.0%),107(87.0%)例有临床症状。HOCM 35例(28.5%),HNCM 63例(51.2%),Ap HCM25例(20.3%)。HNCM基因阳性突变率较高(61.9%vs 28.0%,P=0.016),以MYBPC3突变为主。Ap HCM以男性多发(92.0%vs 48.6%、63.5%,P=0.002),基因突变以MYBPC3和MYH7较为常见。三组患者5年猝死风险评分采用Kruskal-Wallis H检验(H=7.022,P=0.030)且HOCM与Ap HCM两组之间有统计学意义。HOCM合并高血压患病率较高(48.6%vs 28.6,P=0.048;48.6%vs 0.0%,P<0.001),服用CCB类药物多见(54.3%vs 15.9%、8%,P<0.001)。HNCM患者中糖尿病发生率较高(28.6%vs 0.0%,P=0.001)。123例HCM先证者中,基因阳性63例(51%),基因阴性60例(49.0%),基因阳性中诊断年龄56.1±15.0,男性41例(33.3%),基因阴性诊断年龄54.0±13.3,男性39例(31.7%)。基因阳性中MYBPC3 39.7%、MYH7 26.6%、TNNT2 4.8%、TNNI3 3.2%,基因阳性患者更易出现胸闷症状(69.8%vs 40.0%,P=0.001),基因阴性的患者多无临床症状(21.7%vs 4.8%,P=0.01),但基因阴性患者中更易合并心电图异常(18.3%vs 4.8%,P=0.037)。基因阳性患者更易合并FHCM(20.6%vs 3.3%,P=0.035)、FHSCD(23.8%vs 8.3%,P=0.020)、NSVT(39.7%vs 6.5%,P=0.001)、基因阳性5年猝死评分较高(U=1381.0,p=0.010),且多处于高危猝死风险组(23.8%vs 5.0%,P=0.004)、ICD植入较多(14.5%vs 5.0%,P<0.001)。在基因阴性患者观察到高血压患病率较高(56.7%vs 30.2%,P=0.003)。基因阳性患者室间隔肥厚更严重(21.0±5.27 vs 17.5±5.27,P<0.001),易合并心肌瘢痕形成,约是基因阴性的1.3倍。基因阴性患者更易合并心尖部肥厚以及右房增大(52.7%vs 22.2%,P=0.002)、(16.7%vs 0.0%,P=0.002),基因阴性患者升主动脉内径较基因阳性偏大(32.5±4.1 vs 28.7±3.7,P<0.001)。基因阳性患者V5导连R波更高(2.57±1.23 vs 1.97±1.08,P=0.009),但基因阴性患者心电图更易出现T波倒置(38.3%vs 12.7%,P=0.001)。在阳性突变患者中,进行2中主要基因型与基因阴性患者比较,发现MYBPC3突变较基因阴性患者猝死评分高(P=0.024)。MYBPC3突变比MYH7以及基因阴性患者更易合并NSVT发生(P=0.009)。MYH7突变似乎更易合并左室收缩功能障碍(P=0.034)以及左房增大(P=0.014)。ICD植入在MYBPC3突变中较为常见(20.0%vs 5.0%,P=0.045)基因阳性率似乎随着危险因素个数增加而增加,基因阳性中左室心尖部室壁瘤发生约是基因阴性的8倍(14.3%vs 1.7%,P=0.017),但并没有发现特定的突变导致左室心尖部室壁瘤的发生。结论1.非梗阻型肥厚性心肌病基因突变高于梗阻型肥厚性心肌病以及心尖肥厚性心肌病。心尖肥厚性心肌病和肥厚性心肌病整体基因突变一致,以MYBPC3、MYH7突变较为常见。2.基因阳性的患者似乎多合并家族史、家族猝死史、非持续性室速及左室心尖部室壁瘤,具有较高的5年猝死评分和ICD植入率。3.合并危险因素越多,基因阳性率似乎越高。MYBPC3突变携带者更易合并非持续性室速及ICD植入,MYH7突变携带者较易合并左室收缩功能障碍以及左房增大。本研究提示肥厚性心肌病全外显子基因测序可能会为中国肥厚性心肌病患者在临床提供关于心脏性猝死危险因素的有用信息,需要进行大规模、前瞻性、多中心研究以发现心脏性猝死、临床特征与基因型的关系。