目的:通过低压低氧舱模拟高原缺氧环境,建立高原急性缺氧大鼠模型,观察经人参皂苷Rg1预处理后大鼠肺含水量的变化,肺组织病理学改变,肺组织氧化应激和能量代谢指标变化,血清和肺组织中炎症细胞因子水平变化,分析核因子-κB（Nuclear factor-κB,NF-κB）表达水平的变化,并通过网络药理学的方法预测人参皂苷Rg1对急性肺损伤的防治作用机制,探讨人参皂苷Rg1预处理对高原急性缺氧肺损伤大鼠的防治疗效及可能涉及的机制。方法:选用40只雄性SD大鼠,随机分为正常组,模型组,红景天苷组,低剂量组,高剂量组,一共5组,每组8只。正常组和模型组每日按照10m L/Kg剂量给生理盐水,红景天苷组每日按照25mg/Kg剂量给红景天苷,低剂量组和高剂量组每日分别按照25mg/Kg和50mg/Kg剂量给人参皂苷Rg1,一共给8天。正常组在常压常氧条件下饲养8天,其余组饲养7天,第8天送入低压低氧舱（模拟高原6000米缺氧环境）中模拟高原急性缺氧。造模完成后收取大鼠血液和肺组织标本,分别检测大鼠湿/干比情况;通过HE染色观察肺组织形态结构变化;检测肺组织匀浆中丙二醛（Malondialdehyde,MDA）含量,过氧化氢酶（Catalase,CAT）活力,一氧化氮合酶（Nitric oxide synthase,NOS）活力,Na+-K+-ATP酶活力;ELISA检测血清及肺组织中炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）和白介素-6（Interleukin-6,IL-6）水平,检测肺组织中白介素-10（Interleukin-10,IL-10）和NF-κB水平;Western blot检测NF-κB p65蛋白表达水平。最后通过网络药理学的方法预测人参皂苷Rg1对急性肺损伤的防治作用机制。结果:1.与正常组相比,模型组肺组织湿/干比明显增大（P<0.05）;与模型组相比,红景天苷组、低剂量组和高剂量三组湿/干比明显减小（P<0.01）。正常组肺组织结构清晰完整,无明显的病理改变;而模型组大鼠肺组织中有大量的炎性细胞浸润,肺泡壁明显增厚、断裂,红细胞渗出;另外三组对比模型组出现的病理改变明显减轻,介于正常组和模型组的改变之间。2.氧化应激和能量代谢生化指标结果显示,与正常组相比,模型组大鼠肺组织CAT和Na+-K+-ATP酶活力明显下降（P<0.01）,MDA含量、NOS活力均明显上升（P<0.01）;与模型组相比,预处理的三组CAT活力和人参皂苷两组的Na+-K+-ATP酶活力明显高于模型组（P<0.01）;给药三组MDA含量和NOS活力低于模型组（P<0.05或P<0.01）。3.ELISA实验结果显示,与正常组相比,模型组大鼠血清和肺组织的IL-6和TNF-α水平明显升高（P<0.01）。与模型组相比,给药三组血清和肺组织IL-6和TNF-α水平均明显下降（P<0.01）;与正常组相比,模型组IL-10水平升高,但差异没有统计学意义;而给药预处理的三组与模型组相比,IL-10水平明显上升（P<0.05或P<0.01）。4.肺组织匀浆ELISA实验结果显示,模型组肺组织NF-κB水平高于正常组（P<0.01）。与模型组相比,给药预处理三组NF-κB水平显著降低（P<0.05或P<0.01）。Western Blot实验结果显示,与正常组相比,模型组NF-κB p65表达量显著增加（P<0.01）。与模型组相比,红景天苷组和低剂量组的表达明显下降（P<0.05或P<0.01）。5.网络药理学分析结果显示人参皂苷Rg1防治急性肺损伤可能涉及的主要作用靶点有PIK3CA、AKT1、VEGFA、EGFR,MAPK8等。推测人参皂苷Rg1可能是通过PI3K-Akt信号通路,HIF-1信号通路等来发挥对急性肺损伤的防治作用。结论:1.人参皂苷Rg1对高原急性缺氧肺损伤具有一定的预防作用,这种作用可能与其增强抗氧化应激作用,增强Na+-K+-ATP酶活力,下调IL-6,TNF-α和NF-κB水平,上调IL-10水平有关。2.网络药理学结果表明人参皂苷Rg1防治急性肺损伤作用可能涉及的主要作用靶点有PIK3CA、AKT1、VEGFA、EGFR,MAPK8等,主要通路有PI3K-Akt信号通路,HIF-1信号通路。