脊髓损伤(Spinal Cord Injury,SCI)是脊柱外科常见疾患,其发生发展机制十分复杂,根据其病理生理过程,可以将脊髓损伤分为原发性脊髓损伤和继发性脊髓损伤。褪黑素(Melatonin,MT)是一种神经内分泌激素,主要通过高亲和性褪黑素受体(Melatoin Receptor)发挥抗炎、抗氧化、调节免疫等多种生物作用。近年来,研究发现褪黑素在脊髓损伤中具有一定的神经保护作用,但其作用机制尚不清楚。本课题组前期研究成果证实,SIRT1参与调节小鼠脊髓损伤后炎症反应,激活SIRT1可以有效地抑制炎症,减少神经细胞凋亡,促进运动功能恢复。在本研究中,我们对脊髓损伤小鼠动物模型予以药物干预的方式,来探究褪黑素在小鼠脊髓损伤中的保护作用及机制。实验结果显示,小鼠脊髓损伤后褪黑素受体MT1表达先增加后减少,MT2受体表达无明显变化。褪黑素可以明显减轻小鼠脊髓损伤后脊髓组织的水肿及氧化应激作用,抑制脊髓组织中促炎症因子(IL-1β、TNF-α、IL-6)的表达,减少神经元细胞的凋亡,促进小鼠运动功能恢复以及增加SIRT1蛋白的表达水平。而SIRT1抑制剂EX527可以有效地抑制褪黑素在脊髓损伤中的部分保护作用。因此,我们初步证实褪黑素在治疗小鼠脊髓损伤中具有明确的保护作用,褪黑素受体和SIRT1可能参与了褪黑素的上述作用过程。