论文部分内容阅读
目的:探讨EB病毒抗体及核酸定量检测与鼻咽癌的相关性,研究EB病毒EA-IgA、Rta-IgG、VCA-IgA及EB病毒DNA在鼻咽癌早期诊断、治疗及筛查中的应用。材料和方法:收集2016年1月~2018年12月在郴州市第一人民医院首次确诊、无远处转移且治疗方案为同步放化疗的100例鼻咽癌患者为实验组,鼻咽部炎症者、健康体检者各100例作为对照组。鼻咽癌组分别于治疗前、治疗后采集空腹静脉血,对照组于体检或就诊时采集空腹静脉血。采用全自动酶联免疫分析仪检测EB病毒EA-IgA、RtaIgG、VCA-IgA,用荧光定量PCR检测鼻咽癌患者血浆EB病毒DNA含量。招募于2017年12月至2019年12月在郴州市第一人民医院健康管理中心体检的鼻咽癌筛查志愿者,共纳入8243个研究对象。采集纳入对象空腹静脉血2管,各5ml,分别用于EB病毒抗体和核酸检测。EB病毒VCA-IgA、Rta-IgG、EA-IgA三项抗体至少一项阳性(即EBV抗体阳性),且EBV DNA同时阳性者,再连续2次检测血浆EBV DNA(每次间隔60天)。连续三次EBV DNA阳性者纳入为高危对象,进行2年的追踪随访,目前中期随访时间为1年,定期复查EBV抗体及EBV DNA,同时做鼻咽部MRI或鼻咽镜检查(异常者取病理活检)。数据资料均采用SPSS 20.0统计学软件分析。定性资料分析采用卡方检验,用率(%)表示。定量资料结果符合正态分布采用t检验,用均值±标准差(X±s)表示;非正态分布的用非参检验分析,用中位数及四分位数间距[M(25%,75%)]描述。治疗前、后定量结果对比分析采用配对t检验,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:1、通过对EBV抗体及EBV DNA定性结果做ROC曲线分析得到:EBV VCA-IgA的AUC、敏感性、特异度、Youden指数分别是0.773、74%、80.5%、0.545;EBV EA-IgA的AUC、敏感性、特异度、Youden指数分别是0.768、79%、74.5%、0.535;EBV Rta-IgG的AUC、敏感性、特异度、Youden指数分别为0.742、63%、85.5%、0.485;EBV DNA的AUC、敏感度、特异性、Youden指数分别是0.875、80%、95%、0.750。其中EBV DNA的诊断效能最好。2、在本研究试剂检测的线性范围内,EB病毒DNA的cut off值为100 copies/ml时的诊断效能最佳,其敏感性、特异度、Youden指数、AUC分别为80%、95%、0.750、0.875。3、联合EBV抗体、核酸诊断EA-IgA/Rta-IgG/VCA-IgA+EBV DNA的诊断效能比单项抗体或核酸更好。EB病毒DNA的cut off值为100 copies/ml时,EA-IgA/Rta-IgG/VCA-IgA+EBV DNA诊断的敏感度、特异性、AUC分别为77%、97.5%、0.873。4、根据RECIST疗效评估标准,鼻咽癌患者根据疗效分为缓解组(CR+PR)和非缓解组(SD+PD)。对比分析鼻咽癌患者治疗前后四个指标在两组间的变化。非缓解组log(EBV DNA)治疗前、治疗后均数水平高于缓解组,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);在两组中,治疗前log(EBV DNA)水平均高于治疗后水平,两者比较有统计学差异(P<0.05)。EA-IgA治疗前、治疗后均数水平在缓解组与非缓解组间无统计学差异(P>0.05),但缓解组治疗前水平高于治疗后水平,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);非缓解组中两者相比无统计学差异(P>0.05)。VCA-IgA、Rta-IgG在缓解组及非缓解组均数水平无显著性差异(P>0.05),其治疗前后的变化在两组间亦无统计学差异(P>0.05)。5、鼻咽癌患者复发转移组治疗前、治疗后log(EBV DNA)水平均高于未复发转移组,两组间比较有统计学差异(P<0.05);在两组中,治疗前水平均高于治疗后水平,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前、治疗后EA-IgA均数水平在复发转移组和未复发转移组间比差异无统计学意义(P>0.05);无复发转移组中EA-IgA治疗前水平高于治疗后水平,两者相比差异有统计学意义(P<0.05),在复发转移组中,两者无统计学差异(P>0.05)。6、8243名纳入对象中EBV VCA-IgA、Rta-IgG、EA-IgA三项抗体至少一项阳性,且连续3次检测EBV DNA(每次间隔2个月)阳性者共10人,其中5人已确诊为NPC,另外5人随访中;筛查阴性者8233人中,有14人失访,其余8219人仍在随访中,随访期内未发现鼻咽癌患者。目前为止,该早筛方案的敏感度是100%,特异性是99.94%。结论:1、在本研究中,EBV DNA cut off值取100 copies/ml对NPC有较好的诊断效能。2、EBV EA-IgA可能是鼻咽癌疗效监测、预后评估的敏感指标。3、将EBV抗体及连续3次(每次间隔60天)血浆EBV DNA检测的鼻咽癌早筛模式,用于健康体检人群鼻咽癌的早期筛查,可有助于提高鼻咽癌早期筛查的敏感性与特异度。