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研究背景支气管哮喘(哮喘)是由众多炎性细胞及其产物参与的一种常见的慢性气道炎症疾病。世界卫生组织(WHO)的调查数据表明全球大约有3亿人患有哮喘。过敏性哮喘的发病率在过去的几十年里持续上升。然而,针对哮喘的治疗,地塞米松(Dexamethasone,DEX)仍然是目前哮喘治疗的主要药物。而DEX治疗缓解哮喘症状的机制目前还不完全清楚。有趣的是,大量研究表明肺的上皮细胞表达NLRP3炎症小体。NLRP3炎症小体是炎症性疾病中一种广泛的特征表现,研究表明NLRP3炎症小体被活化后可以促进pro-Caspase-1剪切为有活性的Caspase-1,进而促进pro-IL-1β和pro-IL-18的剪切活化,以促进炎症的发生及发展。同时研究指出,这一过程可能导致哮喘的恶性循环。而DEX作为治疗哮喘的一种重要药物,是否也通过影响这一过程来发挥作用呢?研究目的通过雾化吸入卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)的方法建立C57小鼠过敏性气道炎症模型。我们旨在分析DEX对小鼠哮喘模型气道炎症的作用以及这种作用是否与抑制NLRP3炎症小体活化有关。研究方法采用C57BL/6雌性小鼠雾化吸入OVA建立哮喘模型。将小鼠随机的分成3组:对照组,哮喘小鼠模型组和DEX干预的实验组。实验组腹腔注射2mg/kg的DEX进行治疗,对照组及模型组以等量的生理盐水代替。采用瑞士-吉姆萨染色法分类计数支气管肺泡灌洗液(Broncho alveolar lavage fluid,BALF)中炎性细胞数;ELISA检测BALF中IL-1β,IL-5,IL-17和IL-18的含量。通过PAS及HE染色法观察肺组织炎症细胞浸润程度,气道壁的厚度及肺组织粘液细胞增生量。Western Blotting检测肺组织中NLRP3、Pro-Caspase-1、Caspase1、IL-1β、IL-6和IL-17的蛋白表达水平。研究结果模型组小鼠的气道炎症、黏液细胞及杯状细胞比对照组明显增多(P<0.05),BALF中炎症细胞总数和分类计数(包括单核细胞、淋巴细胞、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞)及IL-1β、IL-5、IL-17和IL-18水平均比对照组显著升高(P<0.05),同时肺组织NLRP3炎症小体活性以及Pro-Caspase-1、Caspase-1、Capase-1/Pro-Caspase-1、IL-1β、IL-6和IL-17的蛋白含量也明显较对照组上升(P<0.05)。相反,DEX可以明显地抑制OVA诱导的小鼠哮喘模型组肺组织炎症细胞浸润、气道黏液分泌及杯状细胞增生;与模型组相比较,DEX治疗后的实验组小鼠BALF中炎症细胞总数和分类计数及IL-1β、IL-5、IL-17和IL-18水平均显著下降(P<0.05);且DEX能明显抑制NLRP3炎症小体的活性,减少肺组织中Pro-Caspase-1、Caspase-1、Capase-1/Pro-Caspase-1、IL-1β、IL-6和IL-17的蛋白含量(P<0.05)。研究结论在OVA诱导的哮喘小鼠模型中,DEX可能是通过抑制NLRP3炎症小体的活化和IL-1β、IL-18水平从而减轻哮喘小鼠的过敏性气道炎症。本研究丰富了DEX治疗哮喘等过敏性疾病的理论基础,并为后期研究提供了一定的理论依据。