125I放射性粒子植入联合CIK细胞对人肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用

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目的观察125I放射性粒子组织间植入联合细胞因子诱导的杀伤(cytokine-induced killer, CIK)细胞对人肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制效应。方法取健康人外周血单个核细胞,加入不同的细胞因子促进CIK细胞成熟,FCM检测CIK细胞表型,CD3+CD56+双阳性细胞达20%以上为达标;用人肝癌细胞株SMMC-7721建立裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为125I放射性粒子组(A组)、CIK细胞组(B组)、125I粒子+CIK细胞组(C组),空白对照组(D组),分别加处理因素,每4天测量各组移植瘤体积,观察它们对裸鼠移植瘤生长的抑制作用。HE染色检测各组移植瘤病理变化,免疫组织化学技术检测各组Ki-67蛋白表达,TUNEL试剂盒检测各组移植瘤原位凋亡。结果125I粒子放射性粒子植入联合CIK细胞静脉输入可明显抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长,C组瘤体积为(0.21±0.08)cm3,显著小于A组(0.62±0.11)cm3、B组(1.89±0.71)cm3和D组(3.33±0.26)cm3,各组瘤体积有显著性差异(F=155.7,P <0.001);C组抑瘤率为93.71%,显著高于A组(81.33%)和B组(43.06%)。免疫组化染色发现:各组移植瘤Ki-67蛋白表达的平均吸光度值分别为:C组(0.48±0.06),A组(0.59±0.10),B组(0.67±0.12),D组(0.80±0.11),差异有统计学意义(F=24.33,P <0.001)。TUNEL法发现:C组凋亡的平均光吸光度值(0.86±0.07),显著高于A组(0.76±0.056)和B组(0.52±0.05),差异有显著统计学意义(F=318.37,P <0.001),联合治疗明显抑制细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡。结论125I放射性粒子永久植入联合CIK细胞免疫治疗在体内可显著抑制人肝癌裸鼠移植瘤的生长,抑制癌细胞增殖,诱导其凋亡,其疗效优于单一治疗方式,局部内放疗联合细胞免疫治疗可能有协同增效作用,有可能成为肝癌综合治疗的方法之一。
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