阿帕替尼是一种新型的口服小分子酪氨酸激酶受体抑制剂,主要应用于晚期化疗难治性转移性胃癌的三线疗法。然而,在实际的临床应用中,阿帕替尼存在比较严重的副作用,临床疗效与不良反应之间难以平衡且经常有超说明书用药的情况发生。对此,本论文设计了以下研究内容:1.鉴于血药浓度监测是平衡疗效和不良反应的一种有效方法,我们开展了阿帕替尼的血药浓度与临床相关性研究。采用新型全自动二维液相色谱耦合仪建立了阿帕替尼血药浓度的检测方法,使用FDA颁布的Guidance for Industry Bioanalytical Method Validation进行了验证。验证指标及结果:选择性,标准曲线(15.27-1491.48 ng/mL),准确度(日内:0.07%-2.23%;日间:0.19%-1.20%),精密度(日内:1.97%-4.79%;日间:2.25%-10.22%),灵敏度(准确度:2.53%-4.14%;精密度:9.71%-11.51%),回收率(97.45%-108.92%),重现性(日内:0.11%-0.18%;日间:0.23%-0.46%),稳定性(冻融循环:0.72%-8.72%;短期:0.45%-4.61%;长期:0.59%-4.25%)。上述数据表明本方法可用于临床阿帕替尼药代动力学和血药浓度监测研究。使用此方法对19例服用阿帕替尼的患者进行了血药浓度监测。结果显示:阿帕替尼的血药浓度与患者性别、年龄、BMI值无相关性,服用剂量250 mg/qd、425 mg/qd、500 mg/qd组平均血药浓度水平分别为120.96 ng/mL、272.70 ng/mL、321.94 ng/mL。患者服用阿帕替尼后血药浓度的个体差异较大,血药浓度与疗效和不良反应的关系还需进一步研究。2.对某三甲肿瘤医院2017年1月份到2019年1月份住院患者阿帕替尼的使用情况进行分析,包括四个方面:患者基本情况、癌症类型、用药方案以及用药剂量。揭示阿帕替尼的真实使用状况,以期为规范临床合理用药及前瞻性研究提供思路与指导。通过查阅病历,共纳入450例患者,男性患者数量(305例)约为女性患者(145例)的两倍。年龄:45岁以下57例;45-59岁167例;60-74岁205例;75岁及以上21例。BMI指数:过轻51例;正常247例;过重116例;肥胖34例;非常肥胖2例。KPS:生活非依赖级411例;生活半依赖级37例;生活依赖级2例。接受过手术治疗的患者数量为219例;未接受的为231例。接受过至少2种系统化疗的患者数量为307例;未接受的为143例。阿帕替尼参与治疗的癌症类型共有35种,胃癌(164例)为应用阿帕替尼最广泛的癌症,其次为肺癌、肝癌等其他癌症。参与的治疗方案共有41种,包括阿帕替尼单药靶向治疗284例,阿帕替尼联合用药:两药联合方案15种102例;三药联合方案22种59例;四药联合方案3种5例。联合用药次数最多的为紫杉醇49例。阿帕替尼的给药剂量方式共有9种,日剂量范围为125 mg到1500 mg。通过以上数据得出的研究结果客观真实,为前瞻性研究及临床合理使用提供借鉴。