纤维化是肝损伤后一种常见的病理生理过程，如果任其发展，将会导致不可逆转的终末期肝脏疾病的发生，如肝硬化、肝癌等。肝脏星状细胞激活是肝纤维化的一个主要促进因素。我们主要研究了血管生成因子AGGF1在肝星状细胞活化中的作用及其作用机制。在三种不同的小鼠肝损伤后纤维化模型中，AGGF1的表达均是下调的。与静息状态的肝星状细胞相比，活化的肝星状细胞中AGGF1表达也是下降的。在小鼠及肝原代星状细胞中利用腺病毒过表达AGGF1会改善肝纤维化。肝星状细胞中RNA测序分析表明:依赖于AGGF1的转录会调控几个关键的纤维生成相关通路。从机制方面研究，AGGF1调控肝纤维化是通过与抑制型SMAD蛋白(SMAD7)形成一个复合物，从而阻止SMAD3结合到促纤维生成基因的启动子上。相反地，SMAD7敲除会终止AGGF1的作用，从而促进星状细胞的活化。在星状细胞活化及肝纤维化过程中，由于DNA甲基化，AGGF1表达被抑制。使用一种DNA甲基化转移酶的抑制剂（5-氮杂胞苷）处理小鼠或细胞后，AGGF1的表达会恢复从而抑制肝纤维化。综上所述，我们的数据揭示了AGGF1的新作用，可能会对发现新的肝纤维化的治疗方案有所启发。