目的 感染是严重威胁婴幼儿身体健康的一种疾病,发病率和病死率高,感染性脑损伤严重影响患儿生存期和生存质量,迫切需要寻找有效的防治措施,目前对其发病机制和谷氨酰胺的保护作用的探讨是一大研究课题。 对内毒素性脑损伤的研究已经表明,其演变的共同过程是脑水肿,最后发展为不可逆的弥散性脑灰质神经元变性坏死和白质脱髓鞘。从病理形态学角度目前认为感染性脑损伤的发生与神经元变性坏死和少突胶质细胞的损伤关系密切。其病理改变从病理发生上来看是一个连续的过程,后期的进展是早期炎症激活,导致细胞因子级联反应的发生与持续。介导内毒素性脑损伤的细胞因子,有参与局部损伤与炎症反应的IL-1β、IL-4、IL-8、MIP-1、TNF-α等和参与组织修复的因子如PDGF、TGF-α、bFGF等。细胞因子的表达受特定转录因子的调控,其中NF-κB参与许多细胞因子及炎症介质基因的调控,在炎症反应的细胞因子网络中起主要作用。目前NF-κB与脑损伤的关系正逐渐引起重视。 神经元中存在NF-κB,中枢神经系统(CNS),尤其是大脑皮层和海马神经元内含有高结构活性NF-κB,这些NF-κB可能参与代谢非常活跃的神经元中抗氧化系统的调节。在神经元胞体、突触均已发现存在可诱导型的NF-κB活性,提示其作为信使将突触信号传递到核内。研究也证实在胶质细胞,如星形细胞、小胶质细胞及许旺细胞胞浆中存在非活化的NF-κB。激活CNS内的NF-κB的信号主要有:(1)在外周组织中存在的一类信号,包括炎症细胞因子(TNF-α、IL-1β)、氧化应激、紫外线、细菌和病毒产物等。(2)CNS特:异的信号,包括去极化、神经递质(谷氨酸、阿片样物质)、神经生长因子以及几种不同的神经毒性刺激,如高浓度的谷氨酸等。 在正常情况下热休克蛋白(HSP)70 mRNA在细胞中水平较低,HSP70