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目的:胰腺癌是世界范围内恶性度最高的肿瘤之一,胰腺癌患者的五年生存率小于6%,每年胰腺癌患者的死亡人数高居全球肿瘤死亡的第八位,对人类的生命和健康带了极大的威胁。其发病率逐年增高并且呈现年轻化的趋势。由于胰腺是乏血供器官,所以胰腺癌对放、化疗均不敏感,手术是治疗胰腺癌的最佳方式。但是由于胰腺癌发病隐匿、早期就发生侵袭、转移,所以大部分患者发现时就失去了手术机会。胰腺癌因其高度恶性,目前缺乏有效的早期诊断、预后等生物标志物。胰腺癌的发生、发展是一个多阶段、多基因改变累积的长期过程。目前,其确切的发病机制仍然不清楚。随着基因诊断技术和分子生物学的快速发展,在目前已知的和胰腺癌发生密切相关的基因以外,近年来又发现了一些与胰腺癌关系密切的基因,这些基因在胰腺癌中所扮演的角色越来越收到人们的重视。研究方法:1、利用生物信息学整合得到总样本数大于120例,具有良好代表性的胰腺癌及癌旁组织测序数据。明确在胰腺癌及癌旁组织中差异表达的基因,对这些差异基因所富集的功能及通路进行注释,得到其相互作用关系网络。确定差异基因与胰腺癌诊断及预后的相关性,结合生物信息学分析及免疫组化分析,确定出数个与胰腺癌预后高度相关的基因。2、在细胞水平,用GJB2-shRNA沉默胰腺癌细胞系AsPC-1和PANC-1,然后用Western-blot验证转染效率。成功敲减GJB2后,用CCK-8试验验证胰腺癌细胞AsPC-1和PANC-1的增殖变化,用划痕实验和Transwell实验检验胰腺癌细胞AsPC-1和PANC-1的迁移和侵袭变化。用Western-blot和免疫荧光验证胰腺癌细胞AsPC-1和PANC-1上皮-间质指标的变化。3、利用Western-blot验证GJB2与MAPK通路的关系。结果:1、从具有100例胰腺癌和62例癌旁组织的融合数据库中筛选出了具有表达差异的基因。这些基因和胰腺癌的生物进程密切相关。癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)其中前5位高表达和后5位低表达的基因可以很好的诊断胰腺癌和判断其预后。联合生物信息学及免疫组化鉴定COL11A1,GJB2和CTRL作为胰腺癌标志物。2、细胞功能试验证实敲减GJB2抑制胰腺癌细胞ASPC-1和PANC-1的增殖、迁移、侵袭和EMT.GJB2可能是MAPK通路下游的靶向蛋白。结论:1、COL11A1,GJB2和CTRL是新型的胰腺癌标志物。2、GJB2是胰腺癌侵袭、转移的调节因子。