【摘 要】
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[背景与目的]KDM5B是组蛋白去甲基化酶jmjc家族中的一个成员,参与组蛋白的甲基化修饰,从而调节基因的转录激活或者抑制。目前研究者们发现KDM5B在多种恶性肿瘤中表达明显上调
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[背景与目的]KDM5B是组蛋白去甲基化酶jmjc家族中的一个成员,参与组蛋白的甲基化修饰,从而调节基因的转录激活或者抑制。目前研究者们发现KDM5B在多种恶性肿瘤中表达明显上调,并参与多种肿瘤的发生与发展,如乳腺癌、膀胱癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌和恶性黑色素瘤等。然而KDM5B在肝癌中的相关研究尚未报道。在本研究中,我们对KDM5B在肝癌组织及细胞中的表达量进行检测,并进行相应的功能实验,探讨相应机制。[方法]采用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹法检测50对肝癌组织及其癌旁组织中KDM5B的表达水平,并分析KDM5B的表达水平和临床肝癌患者各病理参数之间的相关性。同时检测15种肝癌细胞系和人正常肝脏细胞系L02以及人正常肝脏组织中内源性KDM5B的表达水平,构建KDM5B干扰质粒,分别在体内体外实验中检测KDM5B对肝癌细胞增殖能力的影响,用流式细胞术测定KDM5B在肝癌细胞周期中的作用。[结果]我们发现KDM5B在人类肝癌组织中表达明显上调,并且其表达水平与肝癌患者临床病理资料之间存在一定相关性。体内外实验均证实干扰KDM5B表达后可以抑制肝癌细胞的生长,进一步研究发干扰KDM5B可以通过上调肿瘤抑制子p15和p27的表达,从而减慢肝癌细胞周期的进展,抑制肝癌细胞的增殖能力。干扰p15和p27表达后能够回复KDM5B删失对肝癌细胞增殖的抑制作用。[结论]本实验结果表明KDM5B干扰后在体内外实验中都有抑制肝癌细胞生长增殖的作用,这些研究为将来KDM5B抑制剂作为肝细胞肝癌的靶向药物治疗提供了新的可能性。
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