背景：阿尔茨海默病(AD)是老年期痴呆最常见的类型,是一种以进行性认知功能障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,具有较高的致残性。其患病率随年龄增长而上升,因此,随着人类平均寿命延长和人口老龄化的出现,AD对人类健康的危害变得日益突出,已成为当前老年医学面临的最为严峻的问题之一。 白细胞介素6(IL-6)是AD发病过程中的重要细胞因子,越来越多的证据表明IL-6在AD炎症反应机制中起重要作用。 华中五味子酮(schisandrone)是从传统中药华中五味子中分离得到的一种具有4-苯代四氢萘骨架的木脂素。因其具有强的抗氧化及抗炎活性,近年被应用于防治AD的研究。 目的：本研究在体内条件下模拟AD的基本病理改变,用五味子酮进行干预,测试大鼠在Morris水迷宫中的逃避潜伏期,并用ELISA方法检测大鼠脑组织内IL-6的表达,同时观察五味子酮对β-淀粉样蛋白(Aβ)诱导的AD模型大鼠脑组织蛋白稳定性的影响。在本研究基础上,探讨五味子酮改善AD模型大鼠认知能力的可能机理,以期为将来临床应用华中五味子酮防治AD提供部分实验室依据。 方法：本研究主要涉及的实验技术:Morris水迷宫、灌胃术、侧脑室定向注射术、分光光度计比色法、双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)。 将50只大鼠进行水迷宫实验。从水迷宫平均逃避潜伏期无明显延长的大鼠中随机选择36只进入下一步实验,随机分为3组,每组12只：(1)空白对照组：大鼠予玉米油灌胃14d,方法为用灌胃针将2ml玉米油灌入大鼠胃内,1次/d,第15天侧脑室内注射无菌生理盐水5μl,再继续用玉米油灌胃14d；(2)AD模型组：大鼠予玉米油灌胃14d,方法同上,第15天侧脑室内注射51xl配制的Ap溶液(将Aβ25-35溶于无菌生理盐水,浓度10mmol/L,置37℃恒温箱内孵育3d后备用),再继续用玉米油灌胃14d；(3)华中五味子酮干预组：大鼠予含华中五味子酮的玉米油(将华中五味子酮溶于玉米油,浓度2 mmol/L)灌胃14d,方法同上,第15天侧脑室内注射前述Aβ溶液5μl,再继续用含华中五味子酮的玉米油灌胃14d。 利用Morris水迷宫测试大鼠的学习记忆能力,利用双抗体夹心ABC-ELISA法测定大鼠脑组织中IL-6的水平。 取部分大鼠脑组织,提取蛋白,进行热稳定学实验,用全波长比色仪检测各组蛋白在固定温度(水浴箱,55℃)下,随时间改变的340nm处的吸光度(OD)值。 结果： 1、大鼠3天的平均逃避潜伏期分别为(单位：秒)：对照组：36.38±12.56、23.92±8.27、16.12±7.78;模型组：49.03±8.06、38.23±10.35、31.52±10.06;药物组：44.19±11.55、30.02±9.04、22.54±7.79。统计分析结果：模型组的逃避潜伏期较对照组延长。药物组与模型组比较,从第2天开始其逃避潜伏期缩短。药物组和对照组之间的逃避潜伏期比较,逃避潜伏期均延长,但差异无统计学意义。 2、IL-6水平(单位pg/ml)：对照组：20.95±5.97；模型组：40.99±12.85；药物组：30.38±10.05。统计分析示：模型组IL-6水平较对照组降低,差异有统计学意义；药物组IL-6水平较对照组降低,但较模型组增高,差异均有统计学意义。 3、各组大鼠脑组织蛋白的热稳定性：在340nm处,随加热时间延长(55℃,恒温),AD组模型组OD值增高速度明显超过药物干预组和对照组；药物干预组OD值增高速度快于对照组。 结论：侧脑室定向注射Aβ25-35对大鼠近期学习记忆能力具有明确的损害作用,可造成大鼠脑组织内IL-6表达水平升高,同时使大鼠脑组织蛋白热稳定性下降；华中五味子酮可改善Aβ25-35诱导的AD模型鼠学习记忆能力,抑制大鼠脑组织释放过量IL-6,并对大鼠脑组织蛋白热稳定性具有保护作用。