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背景与目的原发性阑尾恶性肿瘤（primary malignant tumor of appendix,PMTA）是临床上非常罕见的消化道恶性肿瘤,其发病率约为胃肠道恶性肿瘤0.4%-1.0%[1]。主要的病理类型包括阑尾黏液性腺癌、阑尾结肠型腺癌、阑尾类癌及印戒细胞癌。PMTA的临床表现与急性或慢性阑尾炎相似,主要表现为右下腹的隐痛,临床上常被误诊。因此,患者最终确诊时大多已处于晚期。目前对原发性阑尾恶性肿瘤的治疗主要包括手术治疗和化疗,手术方案包括单纯性阑尾切除及右半结肠切除术。PMTA尚没有标准化疗方案,目前均参照结直肠癌的化疗方案,而PMTA对化疗不敏感,预后差,因此急需探索新的治疗方法,寻找新型治疗模式。近年来,细胞毒药物疗效进展缓慢,而靶向和免疫治疗临床获益越来越多,在恶性肿瘤的全程管理中,靶向和免疫治疗单用或联合放化疗可能为患者带来更多的生存获益。通过查阅相关文献得知,结直肠癌微卫星高度不稳定发生率较高,可达15%,右半结直肠癌的MSI-H发生率为20%,而遗传性非息肉病性结直肠癌（Lynch综合症）几乎均通过MSI途径发生[2]。阑尾恶性肿瘤亦属于消化道肿瘤,因发病率低,目前对于该肿瘤的微卫星状态的检测非常少见,并且微卫星高度不稳定的肿瘤患者不能从氟尿嘧啶的化疗中获益,因此,检测阑尾恶性肿瘤的微卫星状态十分必要。近几年随着对分子生物学和肿瘤免疫逃逸机制的深入研究,利用新的分子靶点和免疫检查点抑制剂治疗恶性肿瘤也开始成为研究热点。目前对于肠道肿瘤,通常检测的靶点包括KRAS、BRAF等,可根据相关靶点是否突变,指导靶向治疗。本文通过探讨原发性阑尾恶性肿瘤的疾病特点,总结该病的特征,可提高对此病的认识,减少误诊率;通过检测KRAS、BRAF及MSI状态,探索阑尾恶性肿瘤的新的治疗方法,改善患者预后。材料与方法1.回顾性分析郑州大学第一附属医院2010年1月至2018年9月收治的,经病理确诊为原发性恶性肿瘤患者55例的临床资料,其内容主要包括:性别、年龄、首发症状、病理类型、肿瘤标志物、腹部多普勒超声、腹部螺旋CT、手术方式、化疗方案、预后情况等;2.55例阑尾恶性肿瘤患者有51例行手术治疗,其中16例于外院手术,余35例于本院手术,收集本院35例病理组织,提取肿瘤组织DNA,进行KRAS、BRAF基因检测,明确KRAS、BRAF是否突变;提取肿瘤组织及正常组织DNA,应用多重荧光PCR-毛细管电泳法检测MSI状态。结果55例经病理确诊的原发性阑尾恶性肿瘤患者中,男性病人26例,女性病人29例,年龄在8-80岁之间,平均年龄为54.7岁。临床症状以腹痛、腹胀为主。多数患者肿瘤标志物CEA、CA199、CA125及CA724升高。腹部CT、腹部彩超及结肠镜等检查可帮助发现病灶,最终确诊依赖于病理学检查。55例阑尾恶性肿瘤患者病理类型分别为:阑尾类癌5例（9.09%）,阑尾黏液性腺癌34例（61.82%）,阑尾结肠型腺癌13例（23.64%）,阑尾印戒细胞癌3例（5.45%）,阑尾黏液性腺癌所占比例最高。阑尾切除的35例原发性阑尾恶性肿瘤患者中,阑尾黏液性腺癌24例,结肠型腺癌8例,类癌1例,印戒细胞癌2例。提取24例阑尾黏液性腺癌患者的病理组织DNA进行KRAS、BRAF基因检测,其中8例患者发生KRAS基因突变;BRAF基因均为野生型。对8例阑尾结肠型腺癌肿瘤组织DNA进行KRAS、BRAF基因检测,其中1例患者发生KRAS基因突变;8例患者BRAF基因均为野生型。1例阑尾类癌患者KRAS、BRAF基因为野生型。2例阑尾印戒细胞癌患者KRAS、BRAF基因均为野生型。24例阑尾黏液性腺癌患者进行MSI检测,其中1例患者微卫星高度不稳定（MSI-H）,1例患者微卫星低度不稳定（MSI-L）,22例患者微卫星稳定（MSS）。8例阑尾结肠型腺癌患者进行MSI检测,其中1例患者微卫星高度不稳定（MSI-H）,7例患者微卫星稳定（MSS）。2例阑尾印戒细胞癌及1例阑尾类癌患者MSI检测结果均为微卫星稳定（MSS）。结论1.原发性阑尾恶性肿瘤发病率低,常见于中老年人;2.原发性阑尾恶性肿瘤首发症状多为右下腹疼痛,常误诊为阑尾炎;3.原发性阑尾恶性肿瘤病理类型以黏液性腺癌多见;4.原发性阑尾恶性肿瘤MSI-H很少见,可能很难从免疫治疗中获益。阑尾恶性肿瘤KRAS突变比例较高（9/35）,BRAF突变比例极低（0/35）,KRAS、BRAF野生型的患者可能会从靶向治疗中获益。