甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9的表达与BRAFV600E基因突变的关系研究

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目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)中BRAFV600E基因突变与金属基质蛋白酶2(MMP2)和金属基质蛋白酶9(MMP-9)表达的关系。方法:收集2016年1月至2017年6月间于烟台毓璜顶医院就诊且资料完整的甲状腺癌患者病理蜡块BRAFV600E野生型44例,BRAFV600E突变型60例,甲状腺正常对照组织20例作为研究对象,采用免疫组织化学法检测MMP-2、MMP-9的表达水平,采用卡方检验或Fisher确切概率法分析MMP-2、MMP-9蛋白在PTC肿瘤组与正常甲状腺组间、BRAFV600E野生型与突变型之间的表达差异,分析MMP2、MMP9的表达水平与PTC临床病理特征之间的关系。进一步采用qRT-PCR法检测20例BRAFV600E野生型、20例BRAFV600E突变型PTC组织及其对应癌旁正常甲状腺组织中MMP-2、MMP-9 m RNA的相对表达量。应用SPSS 23.0分析甲状腺乳头状癌组织MMP-2、MMP-9mRNA与BRAFV600E基因突变的关系。结果:甲状腺乳头状癌组织中MMP2、MMP9蛋白及其m RNA表达水平明显高于正常甲状腺组织,且在甲状腺乳头状癌中,BRAFV600E突变型患者MMP-2、MMP-9蛋白及其mRNA的相对表达量均高于BRAFV600E野生型患者。在甲状腺乳头状癌组织中MMP-2、MMP-9蛋白阳性表达与侵犯包膜、不同分期、腺外侵犯、淋巴结转移有关,差异均较为明显,具有统计学意义。与其他病理学因素如性别、年龄、单多发病灶无关。结论:甲状腺乳头状癌BRAFV600E基因突变导致MMP-2、MMP-9蛋白及其mRNA表达升高。MMP-2、MMP-9蛋白表达与侵犯包膜、不同分期、腺外侵犯、淋巴结转移有关,这提示我们BRAFV600E基因突变导致甲状腺乳头状癌侵袭、转移性升高可能与MMP-2、MMP-9表达升高密切相关。
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