雄激素受体在乳腺癌中的表达及意义

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目的:检测浸润性乳腺癌中雄激素受体(Androgen receptor,AR)的表达水平,比较AR在乳腺癌中各分子分型中的表达差异,分析AR与乳腺癌各临床病理指标的相关性,探讨AR在乳腺癌中的诊断及预后意义。方法:收集2008年1月至2013年3月间,于暨南大学附属第一医院确诊为浸润性乳腺癌并行手术治疗的病例176例,纳入的176例患者包括LuminalA型38例、Luminal B型80例、HER-2过表达型17例、三阴性乳腺癌(Tripple negative breast cancer,TNBC)41例。随访时间15-98个月,中位随访时间61.5个月,平均随访时间60.8个月。采用免疫组化的方法检测患者乳腺癌石蜡标本中AR的表达水平,分析AR表达水平与各临床病理指标的相关性,比较AR不同表达水平患者的5年无病生存率及总生存率,评估AR表达对乳腺癌患者的预后价值。结果:1.176例样本中96例AR表达阳性,阳性率为54.5%。Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型、TNBC中,AR表达的阳性率分别为71.1%、63.8%、35.3%、29.3%,AR在乳腺癌各分子分型中表达的差异具有统计学意义(c2=20.017,P<0.001)。2.AR表达阳性者临床分期早,具有较好的病理组织学分级,淋巴结转移率低,AR与雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、孕激素受体(Progesterone receptor,PR)呈正相关,与肿瘤大小、Ki-67呈负相关(P<0.05)。与发病年龄、月经状态、脉管癌栓、HER-2无明显相关性(P>0.05)。3.在所有纳入的176例乳腺癌中,AR阳性和AR阴性患者的5年无病生存率分别为83.8%、65.2%,5年总生存率分别为86.3%、66.7%;在41例TNBC中AR阳性和AR阴性患者的5年无病生存率分别为82.5%、52.4%,5年总生存率分别为83.3%、56.4%;在非TNBC中AR阳性和AR阴性患者的5年无病生存率分别为84.8%、73.7%,5年总生存率分别为87.7%、74.5%;AR(-)、AR(+)和AR(++~+++)三组患者的5年无病生存率分别为65.2%、76.8%、90.9%,5年总生存率分别为66.7%、81.1%、91.0%。用Log-rank检验,差别均有统计学意义(P<0.05)。4.单变量分析显示无病生存率与AR、肿瘤大小、淋巴结状态、临床分期、组织学分级、ER、PR、Ki-67、HER-2相关,COX多因素分析结果提示AR、肿瘤分期、淋巴结状态为影响乳腺癌患者无病生存的独立预后因素。AR的HR值为0.366。结论:1.AR多表达于Luminal型乳腺癌中,AR表达阳性者肿瘤分期早、淋巴结转移率低、组织学分级较好、肿瘤恶性程度低。2.AR表达阳性者5年无病生存率及5年总生存率较表达阴性者高,AR是影响乳腺癌患者无病生存的独立预后因素。
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