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目的：通过建立阿霉素(ADR)肾病肾硬化动物模型,研究尿毒清对肾脏功能、肾脏病理及肾纤维化相关因子TGFB、TIMP-1等表达的影响,探讨尿毒清对阿霉素肾病大鼠肾纤维化的保护作用及其可能机制。方法：(1)雄性SD大鼠48只,随机分为四组,1)正常组(N组)12只；2)阿霉素肾病肾硬化模型组(M组)12只；3)尿毒清治疗组(NDQ组)12只；4)贝那普利治疗组(B组)12只。后三组大鼠行左肾切除术,术后7天给予单次ADR5mg·kg-1尾静脉注射,术后30天给予重复尾静脉注射ADR3 mg·kg-1,N组同时给予等量生理盐水尾静脉注射。首次尾静脉注射ADR后,NDQ组每天用尿毒清3g·kg-1灌胃,B组每天用贝那普利4mg·kg-1灌胃,N组、M组每天用等量生理盐水灌胃。4组于用药4周后、8周后各处死6只大鼠,腹主动脉取血,留取肾组织标本。(2)观察用药4、8周后4组大鼠24h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血白蛋白(ALD)、血甘油三脂(TG)、血胆固醇(CHO)的水平。(3)观察用药4、8周后4组大鼠电镜下肾脏病理变化,用药8周后4组大鼠光镜下肾脏病理变化,免疫组化采用SABC法检测肾组织骨调素(OPN)、纤连蛋白(FN)、α肌动蛋白(α-SMA)、胶原蛋白Ⅳ(COLIV),应用RT-PCR方法检测肾皮质转化生长因子β(TGFβ1)mRNA、组织性金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)mRNA、骨调素(OPN) mRNA、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1) mRNA的表达。结果：(1)各组24h尿蛋白定量、血BUN、SCr、TG、Cho、Alb变化与N组相比,M组、B组、NDQ组24h尿蛋白定量、血BUN、SCr、TG、CHO明显升高(P<0.01),血Alb明显降低(P<0.01),与M组比较,B组、NDQ组24h尿蛋白定量、血BUN、SCr、TG、CHO明显降低(P<0.01),血Alb明显升高(P<0.01)。(2)肾组织病理改变光镜下N组结构基本正常,M组肾小球系膜细胞及内皮细胞球性增生,伴毛细血管袢局灶节段性塌陷,球囊粘连,系膜细胞中度增生,系膜基质区扩大,毛细血管腔狭窄,部分肾小球出现节段性硬化。B组、NDQ组纤维化程度明显轻。电镜下N组结构基本正常,M组系膜增生,基膜外足突明显缺失,滤过膜结构不完整,足细胞突起少见,B组、NDQ组病变明显轻。(3)免疫组化B组、NDQ组、和N组中OPN、FN、α-SMA、COLIV的表达明显低于M组(P<0.01);RT-PCR显示B组、NDQ组、N组中TGFβ1 mRNA、TIMP-1 mRNA、OPNmRNA、PAI-1mRNA的表达,均较M组降低(P<0.01)。结论：尿毒清可明显减少蛋白尿的排泄,纠正脂代谢紊乱,改善低蛋白血症,降低血尿素氮和肌酐,同时加强FN、COL-Ⅳ的降解,减少OPN、α-SMA的表达,下调肾组织TGFβ1 mRNA、TIMP-1 mRNA、OPN mRNA、PAI-1mRNA的表达,抑制ECM的过度积聚,进而减轻肾小管间质纤维化和肾小球硬化的程度,发挥其肾脏保护作用。