Ki-67、p53、EGFR与CK5/6在乳腺癌中的相关性研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:Cyril
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目的:女性常见的恶性肿瘤乳腺癌是其中之一,发病率呈增长趋势,随着化疗及内分泌治疗、靶向治疗的应用,死亡率明显下降,乳腺癌的五年DFS(diseasefree survival)已经提高到75%以上。随着分子生物学的发展,目前有大量关于Ki-67、p53、EGFR、CK5/6单项指标或者两项指标的联合研究,多项指标的综合研究的报道较少,以上指标在指导化疗方案的选择、内分泌治疗、靶向治疗及判断预后及转归方面起着重要作用。本文主要综合分析雌激素受体(ER、PR)、人类表皮受体(HER-2)、Ki-67抗原、p53基因、表皮生长因子受体(EGFR)、CK5/6蛋白相互之间的关联性,及与乳腺癌临床病理特征之间的相关性分析,并探索在不同年龄阶段的乳腺癌和三阴性乳腺癌中的表达情况。方法:选取2012年4月-12月于大连医科大学乳腺外科手术的190名乳腺癌患者,均有完整病理资料,所选病例均为女性,年龄30-89岁,中位年龄为52岁,其中≤50岁者81例,>50岁者109例。按照WHO乳腺癌诊断及分级标准[1],其中165例非浸润性特殊型癌:162例浸润性导管癌,3例浸润性小叶癌;17例浸润性特殊型癌分别如下:6例乳头状癌,3例小叶癌,5例粘液癌,1例乳头paget,2例实性神经内分泌癌;非浸润性癌:导管内癌11例。组织学分级:I级20例。II级89例,III级81例。TNM分期:肿瘤大小:T1(T≤2cm)101例、T2(2cm<T≤5cm)75例、T3(T>5cm)14例;淋巴结转移情况:无转移117例、有转移73例;,其中Ⅰ期68例,Ⅱ期98例,Ⅲ期24例,Ⅳ期0例。对ER、PR、Her-2、Ki-67、p53、EGFR、CK5/6数据进行整理,Excel2003对数据进行录入,采用SPSS17.0统计软件包进行数据处理。结果:1ER、PR、HER-2、Ki-67、p53、EGFR和CK5/6在190例乳腺癌患者中的阳性表达率分别为74.21%(141/190)、63.15%(120/190)、41.05%1(78/190)、85.26%(162/190)、63.15%(120/190)、44.73%(85/190)和9.47%(18/190)。2ER与患者年龄、组织学分级有相关性(X2=3.900P=0.048,X2=16.539P=0.000);PR、Ki-67与组织学分级有相关性(X2=16.000P=0.000,X2=18.279P=0.000)分化程度越高,PR、Ki-67抗原阳性率越低;HER-2与肿瘤大小、病理类型及临床分期有相关性(X2=14.152P=0.001, X2=14.181P=0.000, X2=18.279P=0.000),差异具有统计学意义(P<0.05);P53与淋巴结转移情况、组织学分级有相关性(X2=4.341P=0.037, X2=7.120P=0.028);EGFR阳性表达与患者年龄、肿瘤大小、病理类型、腋窝淋巴结转移情况、组织学分级、临床分期无相关性(P>0.05);CK5/6与淋巴结转移情况有相关性(X2=3.977P=0.046)差异具有统计学意义(P<0.05)。3ER和PR呈正相关(r=0.694P=0.000),与Ki-67、EGFR成负相关(r=-0.143P=0.049,r=-0.244P=0.001);PR与EGFR、CK5/6成负相关(r=-0.332P=0.000);Ki-67与P53成正相关(r=0.144P=0.047);EGFR与P53成正相关(r=0.237P=0.006);CK5/6与EGFR成正相关(r=0.179P=0.014)。HER-2与ER、PR、Ki-67、P53、EGFR、CK5/6之间均无相关性;4Ki-67在年龄<35岁、50-60岁、>60岁中的阳性率分别为100%,86.1%,83.9%;P53在年龄<35岁、50-60岁、>60岁阳性率分别是:70%、65.5%、57.1%。随着年龄阶段越小,Ki-67、P53阳性率是升高的,反之,随着年龄阶段的升高,阳性率是降低的;5Ki-67、P53与TNBC及NTNBC中的关系,结果显示:Ki-67、P53在TNBC及NTNBC的表达分别为X2=3.906P=0.048, X2=0.029P=0.864;6EGFR与CK5/6在TNBC及NTNBC中的表达,均有统计学意义(P<0.05),其中EGFR与其有差异有显著差统计学意义(P<0.01)。结论:1ER、PR、HER-2、Ki-67、p53、EGFR和CK5/6与患者年龄、肿块大小、淋巴结转移情况、病理类型、组织学分级、临床分期有一定关系。2患者年龄越小,淋巴结转移越少,ER阳性率越低,肿瘤恶性程度就越低;ER与Ki-67呈负相关,即ER阳性率越高,Ki-67增殖指数越低。Ki-67与P53、EGFR与CK5/6呈正相关,彼此增高而增高。3在青年乳腺癌及老年乳腺癌中,青年乳腺癌Ki-67阳性率高于老年乳腺癌;在三阴性乳腺癌及非三阴性乳腺癌中,EGFR与CK5/6表达差异具有统计学意义(P<0.05)。因样本量较少,今后需增加样本量并根据ER、PR、HER-2与P53、Ki-67和EGFR、CK5/6结果,随访患者DFS及OS。
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