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本文从以下几个部分展开论述： 第一部分 ABCG1、ABCA1基因多态性与中国人群缺血性脑卒中的关联性研究 目的：缺血性脑卒中（Ischemic stroke，IS）是一类由环境和遗传因素共同作用的复杂疾病，动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是其重要病理基础。三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1，ABCA1)和三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ATP binding cassette transporter G1，ABCG1)与AS发生密切相关。本课题探讨ABCG1、ABCA1基因多态性与中国人群IS的关联性。 方法：采用病例-对照研究设计，随机选取符合研究标准的360名IS病人为病例组和358名健康人群为对照组，所选病例组根据TOAST分型标准分为两个亚组:大动脉粥样硬化型（Large artery atherosclerosis，LAA）和小动脉闭塞型（Small artery occlusion,SAO）。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（Polymerase chain reaction-Restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)和直接测序法对五个单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)位点(ABCG1rs1378577、rs2234714、rs57137919、rs225374和ABCA1rs2230806)进行基因分型。采用拟合优度的卡方检验分析Hardy-Weinberg遗传平衡（Hardy-Weinberg equilibrium,HWE）。采用SHESIS在线软件对所选SNPs计算D’值与r2值，进行连锁不平衡检验，应用Phase2.1软件构建单体型。采用logistic回归模型分析5个SNPs及其与年龄、性别、吸烟、饮酒、高血压病史和糖尿病史等传统危险因素交互作用及基因-基因交互作用对IS的影响。采用广义线性模型分析与IS相关的SNPs对血脂的影响。 结果：1、五个SNPs在病例组和对照组中均符合Hardy-Weinberg平衡（P＞0.05），表示所选人群具有代表性。2、ABCG1的rs57137919G/A和rs2234714G/A、ABCA1rs2230806G/A与IS发病风险降低有关，分别以rs57137919GG和rs2234714GG基因型为参照，相应的GA与GA、AA与AA基因型能显著降低IS的发病风险，OR（95％CI）分别为0.48（0.35,0.66）与0.53（0.37,0.75）、0.23（0.14,0.39）与0.36（0.23,0.56），P值均＜0.001，以rs2230806GG基因型为参照，AA基因型可降低65%的IS发病风险（P＜0.001）；亚组分析发现，rs57137919G/A可显著降低LAA和SAO的发病风险（P＜0.05），rs2234714G/A与rs2230806G/A均可显著降低LAA的发病风险（P＜0.001），但与SAO无显著相关性（P＞0.05）；ABCG1rs225374C/G主要与LAA的易感性降低有关，与C等位基因相比，G等位基因可显著降低27%的发病风险（P=0.027）；未观察到ABCG1的rs1378577A/C与IS的显著易感性（P＞0.05）。3、ABCG1四个SNPs（顺序为rs1378577、rs2234714、rs57137919和rs225374）单体型频率比较，以AAAG单体型为参照，AAGG、AGGC和CGGC单体型携带者IS发病风险增加至2.25、3.86和2.55倍，P值分别为0.025、<0.001和0.005。4、SNP-rs57137919与吸烟交互作用对IS的影响有统计学意义，与吸烟组相比，在不吸烟组中rs57137919对IS的影响显著低于吸烟组，OR（95%CI）分别为0.5（0.38,0.67）和0.21（0.09,0.5）（Pinteraction=0.036）。5、rs2230806G/A和rs225374C/G的交互作用与IS发病风险有关(Pinteraction=0.002)。6、rs57137919G/A、rs2234714G/A、rs225374C/G和rs2230806G/A在病例组和对照组中均可显著提高高密度脂蛋白（High density lipoprotein,HDL）水平（P<0.05）。 结论：1、ABCG1SNPrs57137919G/A、rs2234714G/A和ABCA1rs2230806G/A可能与中国汉族人群IS的易感性降低有关，ABCG1rs225374C/G可能主要与LAA的易感性降低有关，而ABCG1rs1378577A/C可能与IS发病无相关性；2、位于ABCG1上的四个SNPs所构成的单体型与IS的发病风险有关；3、ABCG1rs57137919G/A、rs225374C/G、rs2234714G/A和ABCA1rs2230806G/A可显著提高HDL水平，提示其可能通过调节HDL水平，进而降低IS的发病风险；4、ABCG1rs57137919G/A与吸烟有交互作用，可共同影响IS发病风险；5、ABCG1与ABCA1的基因-基因交互作用可共同影响IS发病风险。 第二部分 ABCA1基因R219K多态性与中国人群缺血性脑卒中风险：汇总分析 目的：系统评价ABCA1基因R219K多态性与中国人群缺血性脑卒中（Ischemic stroke，IS）的关联性。 方法：通过全面文献检索收集2013年5月以前发表的中国人群ABCA1基因R219K多态性与IS相关性的病例对照研究，剔除不符合要求文献。汇总分析采用Stata11.0统计软件，利用OR及其95%CI评价基因多态与IS的关联强度，绘制漏斗图，并采用Begg’s和Egger’s回归来评价发表偏倚。 结果：共10个研究符合条件纳入分析，包括病例组1619例，对照组1907例，入选文献无明显偏倚。汇总分析结果显示，显性模型（OR=0.92，95%CI:0.88-0.96，P=0.000）；隐性模型(OR=0.73，95%CI:0.51-1.05，P=0.094)，纯合子模型（OR=0.64，95%CI:0.44-0.94，P=0.02）；杂合子模型（OR=0.81，95%CI:0.69-0.95，P=0.009）；等位基因模型（OR=0.83，95%CI:0.69-0.99，P=0.036）。 结论：ABCA1基因R219K多态性可能与中国人群IS易感性相关，K等位基因可能是中国人群IS遗传保护性因素。