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目的:通过观察小窝蛋白-1(Caveolin-I,Cav-1)及耐药相关蛋白(P-gp、GST-π、LRP)在原发性肝癌组织标本中的表达,了解在机体内Cav-1与相关耐药蛋白之间的相互关系,进而探讨脂筏在肿瘤多药耐药形成过程中的可能作用机制。结合患者随访资料及临床病理信息,建立数学模型,多因素分析肝癌预后的各主要相关指标对预后的影响作用,尤其是Cav-1及耐药相关蛋白在预后中的意义,明确Cav-1与多药耐药蛋白高表达是否是肿瘤预后不良的关键因素。1.观察Cav-1、相关耐药蛋白(P-gp、GST-π、LRP)及增值指数(Ki67)在肝癌手术标本中的表达,明确其在肝癌组织、近癌旁肝组织、远癌旁肝组织中的表达特点,探索其表达规律。2.探讨肝癌组织中Cav-1与相关耐药蛋白表达的关系,明确脂筏在肿瘤耐药性形成中发挥的作用。3.分析Cav-1与增值指数Ki67、相关耐药蛋白(P-gp、GST-π、LRP)与增值指数Ki67之间的相互关系,结合随访资料,探讨Cav-1与肿瘤演进的关系。4.根据随访资料,建立肿瘤预后的数学模型,评价Cav-1、相关耐药蛋白表达、细胞增值活性以及肿瘤大小、数量、分级、分期等主要临床资料在患者预后中的作用,探索影响预后的主要危险因素及相互关系,明确Cav-1及相关耐药蛋白的高表达是否是决定肿瘤预后的关键因素。方法:1.收集2015年9月到2017年1月厦门大学附属中山医院病理科经手术切除且经病理确诊为肝细胞性肝癌的组织标本120例(采用规范“7点”取材法),查询患者临床资料,包括患者年龄、性别、肿瘤大小、个数、是否存在卫星结节、是否存在脉管侵犯以及肿瘤的分级与分期情况。2.免疫组化检测Cav-1、相关耐药蛋白(P-gp、GST-π、LRP)与增值指数Ki67在肝癌组织、近癌旁肝组织、远癌旁肝组织中的表达情况,并采用双盲法进行判读。3.通过使用Spearman秩相关性检验,分析Cav-1、相关耐药蛋白与增值指数Ki67之间的相互关系及各个蛋白与临床资料之间的相互关系。4.随访120例肝癌患者,比较Cav-1高表达的肝癌患者与Cav-1低表达的肝癌患者之间的预后差别,并使用Kaplan-Meier生存分析、Log-rank检验及建立COX风险回归模型,单因素及多因素分析各个因素对患者预后的影响。结果:1.肝癌组织中Cav-1、P-gp、GST-π、LRP、Ki67的表达强度及表达频率均明显高于及近癌旁肝组织,差异具有统计学意义(P<0.05);近癌旁肝组织与远癌旁肝组织的Cav-1、P-gp、GST-π、LRP、Ki67的表达无明显差别,差异无统计学意义(P>0.05)。2.Cav-1、P-gp、GST-π、LRP在肝癌组织中的表达与Ki67表达均呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)。3.肝癌组织中Cav-1与LRP的表达呈正相关,差异具有统计学意义(P<0.05),与P-gp、GST-π表达无明确相关(P>0.05)。4.肝癌组织中Cav-1表达与肿瘤的脉管侵犯及临床分期呈正相关。耐药蛋白(P-gp、GST-π、LRP)的表达与肿瘤的脉管侵犯及临床分期亦呈正相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。5.Kaplan-Meier生存分析及Log-rank检验结果表明:肿瘤有无脉管侵犯、分级、分期及Cav-1、P-gp、GST-π、LRP在肝癌组织中的表达情况是肝癌根治性切除术后影响患者预后的危险因素(P<0.05),患者年龄、性别、肿瘤大小、个数、有无卫星结节以及Ki67的表达与HCC预后无明显相关性(P>0.05)。6.COX回归风险模型中,多因素分析结果表明:Cav-1在肝癌组织中的表达情况、肿瘤分级与HCC预后有相关性,且差异具有统计学意义(P<0.05)。患者肿瘤是否存在脉管侵犯、临床分期、P-gp、GST-π、LRP的表达情况与预后无关(P>0.05)。结论:1.Cav-1、相关耐药蛋白(P-gp、GST-π、LRP)与增值指数Ki67在肝癌组织中高表达。2.在肝癌组织中,Cav-1的表达与相关耐药蛋白的表达呈正相关。3.Cav-1和耐药蛋白高表达的肝癌组织具有较高的增值活性。4.Cav-1、相关耐药蛋白(P-gp、GST-π、LRP)高表达的肝癌组织更易发生脉管侵犯,临床分期也更高。5.Cav-1、临床分级是肝癌预后不良的指标,是决定肝癌预后的独立危险因素。