原发性支气管肺癌是一种最常见的恶性肿瘤,它源于肺泡上皮或(和)支气管粘膜上皮,简称肺癌。WHO发布的《全球癌症报告2014》显示肺癌的发病率在男性人群中位居第一,在女性人群中位居第二,仅次于乳腺癌。在所有恶性肿瘤的死亡率中,肺癌远远高于其他类型的肿瘤,大约占19.4%左右[1]。肺癌的临床症状多样且复杂,早期时多无明显临床症状,随着疾病进展,肿瘤引起阻塞、浸润及压迫组织时,可造成咳嗽,痰血或咯血,胸痛,闷喘、声音嘶哑、呼吸困难、发热、贫血、消瘦及恶病质等局部或(和)全身症状[2-6]。几乎2/3的患者因出现临床症状而就诊时已是晚期,且肺癌也是最易发生远处转移的恶性肿瘤之一[7,8],若不予抗肿瘤治疗,平均生存期为6个月左右。肺癌的发生发展是一类极为复杂的病变过程,多种类型的基因改变、多种内外因素的参与、多个阶段的发展均参与在其中。到目前为止,肺癌的治疗手段主要包括了手术切除、化学治疗、放射治疗、生物免疫治疗以及基因靶向治疗等[9]。虽然针对肺癌的诊断和治疗水平在不断地进步,但是肺癌患者的远期预后以及长期生存情况并不是十分乐观。目前,由于肺癌耐药性的增加,基因靶向治疗成为了目前研究的一个新热点。探索和熟悉新发现的治疗靶点,并应用于肺癌的临床诊断和治疗,有助于提高肺癌患者的生存率,改善其生存质量,具有非常重要的临床研究价值及重大的现实意义。基因组和转录测序研究已经发现了许多基因驱动的突变,从而导致了肺癌。重要的是,这些方法也揭示了“非编码RNA”(包括长链非编码RNA)的广泛表达,它通过调节m RNA的转录或翻译来影响生物反应。目前,关于非编码RNA作用的研究多集中在长链非编码RNA上,长链非编码RNA通过RNA干扰调控m RNA的翻译。虽然长链非编码RNA的许多特征仍不清楚,如表达模式等,但它们在转录、转录后和表观遗传调控中起着关键作用。近年来,随着各种新型非编码RNA(Non-coding RNA,nc RNA)种类和调控功能的发现,以及其参与癌症发生的遗传元件的种类不断增长,nc RNA正成为癌症基因组学研究的一个日益增长的焦点。许多研究表明,转移组织中某些lnc RNA的表达水平与癌症患者的原发和正常组织中的表达水平显着不同。lnc RNA在NSCLC中的异常上调通常被归为致癌性lnc RNA。致癌lnc RNA具有许多功能,包括维持癌细胞生长和增殖;避免癌细胞生长被抑制;确保癌细胞DNA的连续复制;促进癌细胞转移和侵袭;抑制细胞凋亡;诱导癌组织中血管生成等。可以抑制肿瘤发展的lnc RNA被称为抑癌lnc RNA。因此,lnc RNA在癌症研究中受到了更多的关注,阐明其功能对于理解肿瘤发生的机制很重要,并且是进一步研究和开发新的治疗靶标的前提。我们的研究探讨了长链非编码核糖核酸AWPPH(Long non-coding RNA,lnc RNAAWPPH)在非小细胞癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者术后复发中的作用,旨在为临床治疗提供敏感的分子生物学指标。方法:我们对128名非小细胞肺癌患者进行了为期3年的随访。分别对NSCLC术后出院当天的患者、确诊术后复发的患者、3年随访结束时的患者以及30名健康成人作为对照组成员进行了抽血。根据随访的结果,实验组患者被分成三组:未复发组(Non-recurrence,NR,n=54),局部复发组(local recurrence,LR,n=42),远处转移组(distant recurrence,DR,n=32)。通过实时定量PCR(Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR)提取血中的AWPPH,将AWPPH的表达载体转染到人NSCLC细胞系中。细胞转移和侵入通过透孔转移和侵入实验完成。转化生长因子β1的表达通过蛋白印迹实验完成。结果:1)DR组患者血中AWPPH表达水平最高,其次是LR和NR,对照组中最低。2)在随访期间,DR组患者血中AWPPH的表达水平显著提高,但在LR和NR中增加不明显。3)DR组患者血中AWPPH表达水平与TGF-β1 m RNA表达呈正相关,但在LR和NR中则不明显。4)AWPPH的过表达促进了细胞转染和入侵,并且上调了TGF-β1的表达。结论:lnc RNAAWPPH可通过上调TGF-β1的表达来增加NSCLC术后患者的远期复发率。