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目的探讨婴儿胆汁淤积性肝病特别是巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染性肝炎的发病率及转归,分析治疗前后肝功能指标变化对婴儿胆汁淤积性肝病(infantile cholestatic hepatopathy,ICH)的诊断意义,并探索ICH发病及预后的高危因素。方法回顾性分析2007年2月1日至2012年4月1日于河北医科大学第二医院小儿内科及小儿外科住院治疗的86例婴儿胆汁淤积性肝病患儿的临床病历资料。总结患儿的姓名、性别、年龄、住院天数、喂养史、主诉、新生儿时期黄疸情况、家族史、肝脾肿大、肝功能包括酶学指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST),胆汁淤积指标:总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(ALP)、r-谷氨酰转移酶(r-GT),合成功能:总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、凝血酶原时间(PT),储备功能:胆碱酯酶(CHE),胆红素水平:总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)、直接胆红素(DBIL)、病毒系列、torch、乙肝五项、腹部B超、肝胆动态显影、遗传代谢病及基因筛查等情况。纳入标准:1.年龄<1岁(包括新生儿时期)2.符合胆汁淤积性肝病的诊断标准。婴儿胆汁淤积性肝病的诊断标准:(1)发生于婴儿时期(包括新生儿时期),或于婴儿时期起病。(2)包括感染性、遗传性、代谢性或先天性发育障碍等病因。(3)具有胆汁淤积(cholestasis)和肝病(hepatopathy)征象。①胆汁淤积的综合征象包括黄疸(皮肤和/或巩膜黄染明显);粪便颜色变浅(白陶土样)而尿色加深,部分患儿可表现为皮肤瘙痒,抓痕等临床表现;血总胆汁酸(TBA)值升高(先天性肝细胞合成或分泌胆汁酸缺陷者常可能正常),其他胆汁淤积指标如碱性磷酸酶及r-谷氨酰转移酶改变。血总胆红素水平增高,其中直接胆红素占总胆红素水平30%以上;维生素A、D、E、K等脂溶性维生素等缺乏所致的营养不良或凝血因子缺乏所致出血倾向等。②肝病征象:病理性肝脏体征:肝大(肝肋下2cm以上)或质地变硬;血清丙氨酸转氨酶(ALT)和(或)天冬氨酸转移酶(AST)值增高等肝功能异常。排除标准:1.年龄>1岁起病或疾病持续进展。2.除外可引起皮肤黄染,肝脾肿大、肝功能异常的其他疾病。3.不能详细提供病史者。结果1婴儿胆汁淤积性肝病患儿中,男女发病率为1.6:1。其中双胞胎同时发病率为2.3%。发病年龄集中于1月至3月龄,占68.6%。2 89.5%的患儿因皮肤和或巩膜黄染就诊,10.5%的患儿因无临床表现而因肝功能异常就诊。其中大便颜色改变者占26.7%。3 ICH合并症发病率为15.2%,其中最常见合并脐疝4.65%,先天性心脏病和癫痫次之(3.48%)。4利用Logistic回归分析探讨婴儿胆汁淤积性肝病的发病有关危险因素,对86例婴儿胆汁淤积性肝病和100例对照者进行病例-对照研究,母乳喂养对人工喂养的ICH发病的比数比例为0.077;有新生儿期病理性黄疸史对无新生儿病理性黄疸病史的ICH发病的比数比例为30.27;有皮肤黄染表现者对无皮肤黄染的ICH发病的比数比例为91.50;转氨酶水平每增加一个级别的ICH发病的比数比例为18.05。Logistic回归方程为:logit P=-4.937-2.567X3+3.41X4+4.516X6+2.893X7卡方检验:X2=212.807,P=0.000,Logistic回归方程有统计学意义。5婴儿胆汁淤积性肝病由CMV病毒感染所致者占40.7%,更昔洛韦治疗后阴转率为94.28%。其中,更昔洛韦不良反应发生率为11.4%。CMV病毒感染者治疗前肝功能指标是否高于治疗后各指标的分析所得P值:ALT比较P值为0.019,AST比较P值为0.0015,TBIL比较P值为0.014,DBIL比较P值为0.047,IBIL比较P值为0.021,GGT比较P值为0.45,TBA比较P值为0.085,ALP比较P值为0.02,ALB比较P值为0.006,TP比较P值为0.051,CHE比较P值为0.126.6治疗前后婴儿胆汁淤积性肝病患儿的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(ALP)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL)、直接胆红素(DBIL)、胆碱酯酶(CHE),r-谷氨酰转移酶(r-GT)P值分别为0.003,0.015,0.003,0.002,0.001,0.042,0.005,0.007,0.016,0.802,0.098。7胆道梗阻患儿ALT水平(139.82±17.53),CMV病毒感染性肝炎患儿ALT水平(150.8±20.49),P=0.938。胆道梗阻患儿TBA水平(98.16±7.57),CMV病毒感染性肝炎患儿TBA水平(40.22±5.49),P=0.005。胆道梗阻患儿GGT水平(308.16±27.57),CMV病毒感染性肝炎患儿GGT水平(156.23±10.12),P=0.0015。结论1母乳喂养、新生儿期病理性黄疸、皮肤和或巩膜黄染史,高转氨酶水平为发病的高危因素,而女孩、人工喂养、初发发病年龄为月龄3月龄以上者为婴儿胆汁淤积性肝病发病的保护性因素。2肝功能中直接胆红素占总胆红素水平,ALP、TBA水平在胆汁淤积性肝病的诊断及预后评估上有意义,而GGT、ALT、AST等其他指标的诊断价值缺乏特异性意义。持续白陶土样大便、及肝胆动态显影能提高胆道闭锁患儿的诊断率。而遗传代谢性疾病筛查及基因筛查能为胆汁淤积性肝病的诊断提供新的方向。3更昔洛韦治疗CMV病毒感染临床效果满意,不良反应发生率低。治疗后CMV病毒感染性肝炎患儿的酶学,白蛋白合成功能,及胆红素水平有改善,但胆汁淤积指标GGT、TBA改善不理想,储备功能指标CHE变化不大。胆道梗阻患儿接受保守治疗或外科手术可能提高生存率而放弃治疗者预后不佳。4 ICH患儿合并其他先天畸形者并不影响预后,影响预后的重要事件为感染,特别是重症肺部感染者预后不佳。而新生儿期病理性黄疸病史,持续大便颜色变浅、高胆汁酸水平则为预后不良因素。