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最新的临床研究表明,难治性转移性黑色素瘤患者在接受化疗手段去除内源性淋巴细胞后,接受自体抗肿瘤TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)的抗肿瘤过继性细胞免疫治疗并结合注射大剂量IL-2,50%患者的肿块可显著消退;研究还发现,抗肿瘤过继性细胞治疗可能是一个更有效的肿瘤治疗方法,然而,人们对接受抗肿瘤过继性细胞免疫治疗的肿瘤患者体内的抗肿瘤TIL中的记忆性T细胞群的作用并没有明确研究。基于“高表达的CD44是小鼠记忆细胞最可靠的标志”这一科学依据,我们推测,接受抗肿瘤过继性细胞免疫治疗的患者体内,CD44在抗肿瘤TIL中的记忆性T细胞群的建立和维持方面起着重要的作用。本文为了证实这一推测,主要做了以下研究:(1)通过荧光激活细胞分选(FACS)分析方法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)克隆方法,确定CD44异构体在抗肿瘤活性肿瘤浸润淋巴细胞中的人记忆T细胞上的表达,以便理解CD44是否可用于肿瘤浸润淋巴细胞中记忆T细胞的鉴别;(2)确定CD44的表达与细胞信号转导途径经CD44配体(如透明质酸,纤连蛋白,硫酸软骨素、胶原蛋白)结合刺激和大量T细胞扩增后的调控在维持抗肿瘤活性肿瘤浸润淋巴细胞中的记忆T细胞的作用;(3)确定CD44表达与端粒长度的关系在抗肿瘤活性肿瘤浸润淋巴细胞中记忆T细胞的生成和维持的作用。由于体外调控记忆T细胞的产生和维持可能有效改进抗肿瘤过继性细胞免疫治疗的疗效,因此研究CD44表达和端粒长度在接受抗肿瘤过继性细胞免疫治疗的患者体内,抗肿瘤活性TIL中记忆T细胞的生成和维持作用有助于提高肿瘤免疫治疗效果。研究结果表明:(1)用于肿瘤免疫治疗的抗肿瘤TIL高度表达CD44,所表达的CD44异构体主要是CD44标准型;(2)抗肿瘤TIL中还存在着具有CD62L和CD27阳性标记的记忆性T细胞,而且这些记忆性T细胞表达高水平的CD44。由此可说明,CD44可以用作为记忆性T细胞的标记。进一步的研究显示,肿瘤免疫治疗效果明显受CD44阳性标记的记忆性T细胞数量降低的影响,此外,这种CD44阳性记忆性T细胞的消失与染色体端粒长度的缩短密切相关。研究结果证明,体外调控肿瘤细胞免疫治疗的抗肿瘤免疫细胞CD44的表达水平以及确保染色体端粒长度,有助于明显提高肿瘤免疫治疗效果,具有重要的理论意义和临床应用价值。本研究的创新点在于首次发现CD44可以用作为记忆性T细胞的标记,染色体端粒长度决定记忆性T细胞的活性,这两者可显著影响肿瘤免疫治疗效果。