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目的:用SKOV3/CDDP耐药细胞株建立人卵巢癌SKOV3/CDDP耐药细胞株动物模型,通过观察二氧化硒合并顺铂组裸鼠皮下耐药细胞株SKOV3/CDDP移植瘤的生长情况,分析皮下移植瘤组织P-糖蛋白表达和肿瘤细胞凋亡率,初步探讨二氧化硒对卵巢癌顺铂耐药的增敏作用机制。方法:将人卵巢癌SKOV3/CDDP细胞接种于20只SPF级雌性BALB/C裸鼠皮下,待瘤长成约为10 mm×10 mm时,随机分成对照组和治疗组,对照组给予生理盐水0.4ml/只,治疗组分为顺铂组(DDP组),腹腔内注射DDP 3 mg/kg 0.2ml+生理盐水0.2ml;二氧化硒组(SeO2组),每只裸鼠腹腔内注射SeO2 30ug/ 0.2 ml+生理盐水0.2ml;顺铂联合二氧化硒组(SeO2+DDP组),每只腹腔内注射DDP 3 mg/kg 0.2ml+SeO2 30ug/ 0.2 ml。每三天腹腔给药一次,共四次。观察各组肿瘤成瘤率、平均抑瘤率以及不同处理组对裸鼠体重、食欲及精神状态的影响。测量每次给药后瘤体体积变化,绘制肿瘤生长曲线;并取各组瘤体组织标本分别行病理检查,用流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡率,免疫组化法检测肿瘤细胞P-gp的表达。结果:各组裸鼠成瘤率均为100%。SeO2组及SeO2+DDP组对移植瘤的生长有明显抑制作用,与其它组比较有显著性差异(P﹤0.05)。DDP组、SeO2组、SeO2+DDP组的平均抑瘤率分别为41.69%、48.29%、72.28%,联合用药组与其他治疗组比较有显著性差异(P﹤0.05)。各组肿瘤平均细胞凋亡率分别为5.2%、24.1%、25.9%、45.43%,且联合用药组S期细胞明显减少。SeO2组、SeO2+DDP组P-gp的阳性表达水平明显低于DDP组及对照组(P﹤0.05),其阳性表达率(对照组、DDP组、SeO2组、SeO2+DDP组)分别为:59.85%、50.41%、35.67%、22.33%。结论:1.顺铂联用二氧化硒对于耐药卵巢癌生长具有明显的抑制作用;2.二氧化硒有增强卵巢癌对顺铂的敏感性,可以减轻顺铂化疗引起的副作用;3.二氧化硒和顺铂对诱导耐药卵巢癌细胞凋亡可能有协同作用;4.二氧化硒能降低P-糖蛋白的阳性表达水平,这可能是增加耐药卵巢癌对顺铂敏感性的重要机制之一。