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骨质疏松症是一种严重威胁人类健康的疾病,轻则骨折,重则危及生命。其确切发病机制尚不清楚。目前世界上最常见的引起骨质疏松症有三种,即绝经后骨质疏松、老年性骨质疏松、药物性骨质疏松(糖皮质激素)。本实验采用卵巢摘除大鼠建立绝经后骨质疏松动物模型、糖皮质激素诱导骨质疏松动物模型,通过两者与正常大鼠的对比研究,探讨不同剂量的糖皮质激素对大鼠骨量及骨代谢的影响,以及比较糖皮质激素诱导骨质疏松动物模型与卵巢摘除骨质疏松模型对大鼠骨量及骨代谢影响的区别。方法:75只4个月龄雌性SD大鼠。随机分成5组,A组为正常对照组(Sham组,生理盐水灌胃);B组为低剂量GC组(泼尼松龙2.5mg/(kg*d)灌胃);C组为中剂量GC组(泼尼松龙5mg/(kg*d)灌胃);D组为高剂量GC组(泼尼松龙10mg/(kg*d)灌胃);E组为卵巢切除组(OVX组)。1次/d,GC组连续灌胃12周。分别于灌胃/去势后第4周、第8周、第12周从每组中各随机抽出5只SD大鼠,处死。取股骨干骺端进行不脱钙骨制片;利用显微CT扫描大鼠腰1段;利用酶联免疫吸附测定法(Elisa)检测静脉血中TRACP、G-ALP(B-ALP)、BGP及尿液中DPD。结果:①各实验组4周后骨小梁排列渐稀疏,数目开始减少,小梁明显变细,间距加宽。随着给药时间的延长,改变更加明显。②骨密度检测:与对照组相比,GC低剂量组骨流失从给药后第8周开始明显(P<0.05),而GC中剂量和高剂量组骨流失从给药后4周就开始显现(P<0.05)。中剂量组与高剂量组各时间段均无显著性差异(P>0.05);与中等剂量和高等剂量相比,去势组第4周骨量流失有明显差异(P<0.05),第8周、第12周无明显差异(P>0.05)。③骨代谢生化指标的测定结果:灌胃及摘除卵巢4周后,C组、D组、E组骨形成标记物(G-ALP、BGP)、骨吸收标记物(TRACP、DPD)与正常对照组有明显统计学差异(P<0.05)。结论:①大鼠骨量的流失可随着糖皮质激素剂量的增加而增加(呈浓度依赖性)。②在OVX模型中,骨重建能力上升,而在GIOP模型中,在给药/去势第4周后骨重建能力开始下降。