背景与目的癫痫是脑内神经元过度放电引起的脑部疾患,是神经系统常见的疾病之一,具有发作性、重复性、短暂性、刻板性的特点。流行病学调查资料显示,全球大约有五千万癫痫患者,全国约有900万癫痫患者。目前癫痫的治疗方法仍是以口服抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)为主。丙戊酸作为一线广谱AEDs,具有疗效好、安全性高的特点,被广泛应用于治疗各种类型癫痫。不可否认抗癫痫药物都有不同程度的副作用。反复的癫痫发作及社会歧视对患者的身心造成了巨大的损害。随着医学模式的转变,生活水平的提高,人们对丙戊酸(VPA)相关副作用(如体重的增加及体重增加引起的高血压、高血脂、糖尿病等疾病)越来越关注。研究发现,体重增加及过度肥胖严重影响身体健康,不但可以引起高血脂、高血压,进而导致心脑血管疾病,还可以影响机体的其他内分泌和代谢功能异常,导致胰岛素抵抗、多囊卵巢综合征、糖尿病等。另一方面体重增加可以影响癫痫患者的容貌使患者的依从性下降而影响癫痫的治疗。很多学者认为VPA引起体重增加与胰岛素抵抗、血清胰岛素水平增高有关。目前国内外关于这方面的研究不多,而多又是回顾性的,且研究时间较短,大多数不是新诊断的癫痫患者,不能排除长期服用其他抗癫痫药物造成的影响。为了进一步研究VPA单药治疗对女性癫痫患者的影响,我们选择新诊断的,服药前体重指数小于25,既往未服用过抗癫痫药物的女性癫痫患者进行一年的追踪研究,观察服用VPA前与服用后3个月、6个月、12个月的体重、体重指数(BMI)、脂肪百分比、腰围、臀围、空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(IR)的变化,以探讨VPA与女性体重增加及VPA引起的体重增加与血清胰岛素的关系。方法选取2008年6月-2010年4月来我院癫痫门诊就诊并完成12个月治疗的30例青春期后女性癫痫患者。年龄16-45岁,平均年龄23岁。服用丙戊酸镁缓释片,起始剂量0.25g,早晚各一次口服,平均剂量0.87g/d,最大剂量不超过30mgkg-1d-1。分别测定患者服药前与服药后3个月、6个月、12个月的体重、身高、腰围、臀圈、空腹胰岛素、空腹血糖,计算体重指数、脂肪百分比、腰臀比、胰岛素抵抗指数(IR),并对服药前与服药后3个月、6个月、12个月的脂肪百分比、体重指数、腰臀比、腰围、臀围、空腹胰岛素、空腹血糖、胰岛素抵抗指数(IR)进行比较,并观察体重增加与初始体重、VPA剂量、VPA血药浓度、胰岛素水平有无相关性。结果1.在VPA治疗一年后的30例女性癫痫患者中24例(80%)患者出现体重增加,17例(56.67%)体重增加≥4kg。2.服药3个月、6个月、12个月BMI及脂肪百分比均高于服药前水平且呈持续性增加,差异具有显著性。3.服药3个月、6个月、12个月的腰围、臀围均较服药前有所增加,腰臀比差异无显著性。4.服药3个月、6个月、12个月的空腹血糖均低于服药前水平,差异具有显著性。但服药6个月与服药3个月比较及服药12个月与服药6个月比较空腹血糖水平差异无显著性。5.服药3个月空腹胰岛素水平较服药前提高,差异无显著性,服药6个月、服药12个月较服药前提高,差异具有显著性。6.服药后3个月HOMA-IR较服药前水平提高,差异无显著性。服药后6个月、12个月的HOMA-IR较服药前水平提高,差异有显著性。7.体重增加组、体重未增加组服药前后的胰岛素水平均无明显差异。8.服药前体重与服药12个月后体重增加值无关。9.服药12个月时体重指数与胰岛素水平无关。10.服药12个月时VPA剂量与体重增加无关。11.服药12个月时血VPA浓度与体重增加无关。结论1.VPA引起癫痫患者体重增加,且为持续性,至服药12个月时。2.VPA引起体重增加主要为腰臀部的脂肪含量增加。3.VPA引起空腹胰岛素水平升高。4.VPA引起空腹血糖降低在服药3月后。5.VPA引起的体重增加与血VPA的剂量和血药浓度无关。