目的：特发性肺间质纤维化作为一种弥漫性致命性肺间质疾病，其病因及发病机理未完全阐明，目前临床上缺乏有效的治疗手段,死亡率很高。建立一种稳定，可重复，相似性高的肺纤维化动物模型，对今后研究特发性肺间质纤维化等弥漫性致命性肺间质疾病的机理，研究预防、治疗、诊断肺纤维化疾病的药物或诊断试剂，对提高患者生活水平，促进医疗技术的发展具有重大意义。方法：本课题利用微型喷雾器于SD雄性大鼠气管内喷雾注入博莱霉素致肺纤维化，于不同时间段处死，观察大鼠给药后日常状况，体重变化，测定肺重及肺系数、羟脯氨酸（HYP）含量，取肺组织制备病理切片，行HE、Masson染色后评价肺组织形态学变化。通过比较不同给药剂量，不同处死时间下肺组织形态学的变化以探索最佳纤维化造模方法。结果：（1）生理盐水组与空白对照组给药后精神与食欲等状态均较好；模型组会出现自主颤抖、运动失调、沉默、倦怠、呆滞等状态，且高剂量模型组会有毛发发红等较为特别的现象，五天后症状会有所缓解，但两周后大鼠逐渐呆滞，行动迟缓。（2）生理盐水组给药后三天内体重基本上保持不变，三天后体重开始逐日递增。模型组三天内体重急剧下降，五天后开始逐日递增。（3）生理盐水组与空白对照组相当，未见明显变化，模型组大鼠肺系数随着造模时间的延长逐渐增加，与生理盐水组及空白组比较，存在统计学差异（P＜0.05）。（4）在大鼠肺组织羟脯氨酸含量测定中，我们优化出了一套灵敏度与回收率均较高，批内、批间重现性较好的肺组织羟脯氨酸含量测定方法，即在110℃条件下7.5MHCL水解肺组织16h，氯胺T常温氧化10min，60℃显色25min。本方法灵敏度为0.067μg/mL，回收率在88.85%～110.88%之间，平均CV在4.7%～6.6%。经过这套方法的测定，我们得出模型组大鼠肺组织羟脯氨酸含量会有明显升高，同时生理盐水组同样会有部分升高。（5）从大鼠肺组织病理学观察中我们得出，4U/kg隔日两次给药的模型组四周后能产生明显纤维化症状且其肺上叶较中叶与下叶纤维化症状分布更为均匀。结论：本课题利用微型喷雾器于SD雄性大鼠气管内喷雾注入博莱霉素，4U/kg隔日两次给药四周的方法成功制备了一种致肺纤维化的动物模型，但其造模难度大，成功率及纤维化均匀程度不高，如何在今后的课题研究中制备稳定易行、相似性高、成功率大、均匀程度高的动物模型将是我们继续努力的方向。