抗炎因子白介素-37血浆水平与急性冠脉综合征的关系

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目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病是一个常见的心血管疾病,每年死于心血管疾病的人数多于任何其它死因。在2012年有1750万人死于心血管疾病,占全球死亡总数的31%。这些死者中,估计740万人死于冠心病,670万人死于中风,但其确切机制尚不清楚。以往认为高血压、高脂血症、肥胖、糖尿病、吸烟等危险因素与动脉粥样硬化相关,然而,最近的研究表明,动脉粥样硬化的发病机制可能与多种因素引起的慢性炎症相关。炎症因子在动脉粥样硬化斑块、血栓形成、血小板聚集及各种并发症中发挥作用,进而出现临床急性心血管事件。既往的研究重点关注促炎因子的作用,而随着抗炎因子的发现,探讨冠状动脉粥样硬化保护性因子及多功能因子成为近年来的研究热点。白介素-37(Interleukin-37,IL-37)是2000年发现的白介素家族成员,其显示出了强大的抗炎作用,并发现其与多种人类炎症性疾病相关。2011年Broaschi等人在人类的冠状动脉和颈动脉粥样硬化斑块的泡沫细胞中发现了IL-37,提示IL-37参与了动脉粥样硬化性疾病的发生及发展。然而,血浆IL-37在急性冠状动脉综合征患者(Acute coronary syndrome,ACS)中的水平还有待研究。本研究主要探讨在ACS患者中IL-37的血浆水平与促炎因子白介素-18(Interleukin-18,IL-18)、超敏C反应蛋白(C Reactive Protein,CRP)水平及冠脉病变程度的关系。方法:2016年1月至2016年12月因胸闷、胸痛等症状就诊于河北医科大学第二医院的符合纳入标准的患者作为研究对象。根据患者的症状、心电图、血清超敏肌钙蛋白及我院冠状动脉造影检查分为对照组、稳定型心绞痛及不稳定型心绞痛患者以及急性心肌梗死患者,每组25例。所有急性心肌梗死患者在入院时即行静脉采血,其余患者在入院次日清晨空腹采集。同时收集标本对应患者的一般情况和相关临床资料。常规检测脑钠肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)、左室舒张末径(Left Ventricular End Diastolic Diameter,LVEDD)、左室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF)、心肌肌钙蛋白(Cardiac troponin,c TNI)、心肌激酶(Creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、肌酐(Creatinine,Cr)、CRP、总胆固醇(Total Cholesterol,CHOL)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein,LDL)以及根据患者冠状动脉造影术结果而得出的冠脉Gensini评分;用酶联免疫吸附法(Enzyme-1inked immunosorbentassay,ELISA)检测血清IL-37、IL-18。结果:1基本资料分析:患者性别、年龄、Cr、CHOL、TG、LDL、高血压、糖尿病以及服药史等基本资料在对照组、稳定组、不稳定组以及心梗组之间差异无统计学意义。心梗组的LVEF较对照组、稳定组、不稳定组降低,且差异具有统计学意义(P<0.05)。LVEF在对照组、稳定组及不稳定组之间差异无统计学意义。心梗组LVEDD、BNP、c TNI、CRP、Gensini评分、CK-MB较对照组、稳定组、不稳定组明显升高,且差异有统计学意义(P<0.05)。LVEDD、BNP、c TNI、CRP、Gensini评分、CK-MB在对照组、稳定组、不稳定组之间差异无统计学意义。2 IL-37及IL-18的血浆水平和组内比较:IL-37的四组血浆水平分布均为非正态分布,故应用中位数与四分位间距表示。对照组、稳定组、不稳定组、心梗组的血浆IL-37水平分别为39.71(35.85,46.10)pg/ml、35.92(32.20,58.35)pg/ml、54.81(34.10,60.33)pg/ml、55.64(37.90,62.50)pg/ml。进一步分析发现:心梗组与不稳定组IL-37血浆水平无差异(P>0.05),对照组与稳定组IL-37血浆水平无差异(P>0.05),但是心梗组和不稳定组IL-37血浆水平明显高于对照组、稳定组,且具有统计学差异(P<0.05)。IL-18的四组血浆水平分布均为非正态分布,故应用中位数与四分位间距表示。对照组、稳定组、不稳定组、心梗组的血浆IL-18水平分别为382.69(290.71,662.03)pg/ml、475.76(253.52,839.56)pg/ml、835.17(447.52,1514.82)pg/ml、1437.96(697.13,2473.42)pg/ml。进一步分析发现:心梗组与不稳定组IL-18血浆水平无差异(P>0.05),对照组与稳定组IL-18血浆水平无差异(P>0.05),但是心梗组和不稳定组IL-18血浆水平明显高于对照组、稳定组,且具有统计学差异(P<0.05)。3相关分析:临床资料与IL-37之间的相关性分析显示:IL-37浓度与BNP、c TNI、Cr、CK-MB、LVEDD、CHOL、TG、LDL、Gensini评分无明显相关,与CRP之间具有正相关性(r=0.26,P=0.008),与LVEF之间具有负相关性(r=-0.51,P<0.001)。IL-37与IL-18之间的相关性的分析:经Spearman相关分析,血清中IL-37与IL-18具有正相关性(r=0.21,P=0.04)。结论:IL-37血浆水平在ACS组中明显高于稳定组及对照组,且具有统计学差异(P<0.05),IL-37与IL-18、CRP具有正相关性,提示IL-37是冠心病相关的炎症因子,有可能成为ACS患者新型的炎症生物标志物。
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