目的 观察Graves病大鼠T细胞亚群及细胞因子失衡状态以及复方甲亢片对其的调节作用,包括对Th/Ts、Tr以及Th1/Th2细胞因子失衡的影响。 方法 1.小肠结肠炎耶尔森氏菌（血清型0∶3）致免疫大鼠甲状腺功能变化的实验研究。我们运用制备动物免疫血清的方法,用小肠结肠炎耶尔森氏菌（血清型0∶3）尾静脉免疫Wistar大鼠,制造GD动物模型。 2.复方甲亢片对GD大鼠甲状腺功能及甲状腺组织病理变化的影响。用不同剂量复方甲亢片、中药及他巴唑对GD大鼠进行治疗,并比较其对GD大鼠甲状腺功能及甲状腺组织病理变化的影响。 3.复方甲亢片对GD大鼠Th、Ts细胞失衡的影响。我们运用流氏细胞术检测大鼠外周血CD₄⁺、CD₈⁺T细胞表达情况来反映Ts/Th状态,并比较各治疗组对其的治疗作用。 4.复方甲亢片对GD大鼠Tr细胞比例失衡的影响。运用流氏细胞术检测大鼠外周血CD₂₅⁺T、CD₂₅^-T细胞表达情况以观察GD大鼠Tr的表达情况,并比较各治疗组对其的治疗作用。 5.复方甲亢片对GD大鼠Th1/Th2细胞因子失衡的影响。观察Th1/Th2的失衡主要是从其分泌的细胞因子角度包括IL-2、IL-24、IL-10、IL-6来间接探讨两者的失衡,以及各治疗组对上述细胞因子的调节作用。 结果 1.经过免疫后大鼠,甲状腺功能异常,血清FT₃、FT₄水平增高,TSH水平下降;复方甲亢片具有较好的降低FT₃、FT₄的作用及升高TSH作用,但纯中药制剂降低FT₃、FT₄的作用缓慢。 2.GD大鼠Th/Ts出现失衡,复方甲亢片能调节其平衡,可能主要是从调节失衡的免疫系统的而起作用的,他巴唑也有一定的调节免疫的作用,但可能与降低甲状腺激素水平有关。 3.在GD大鼠中,CD₂₅⁺Tr细胞表达增加,复方甲亢片能降低其表达,可能是由于通过减少自身抗原而实现的。复方甲亢片的治疗效果都优于单纯中药和西药。 4.我们观察了4种细胞因子,结果显示GD主要是向Th2方向漂移,即GD大鼠表达IL-6、IL-10、IL-24均升高,三者相互影响。观察Th1类细胞因子IL-2,发现其表达有所下降。复方甲亢片对上述细胞因子均有调节作用,且除了IL-10外,复方甲亢片的治疗效果都优于单纯中药和西药。 结论 复方甲亢片对GD大鼠失衡的T细胞亚群有调节作用。提示可能一方博士学位论文面通过降低血循环的甲状腺激素水平而实现间接改善免疫失衡状态,另一方面可能是中药的直接作用于免疫系统,通过对细胞因子的调节而直接改善其失衡状态。 关键词Graves病;小肠结肠炎耶尔森氏菌;T细胞亚群;Th/Ts细胞;CDZ。‘Tr细胞:Thl/ThZ细胞:IL一6:IL一10;IL一24:IL一2。