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目的:先天性甲状腺功能减退症(Congenital hypothyroidism,CH)是最常见的新生儿代谢障碍性疾病,目前已知的两种主要发病机制分别是甲状腺发育不全和甲状腺内分泌障碍,研究表明甲状腺激素分泌不足所致的CH大多数是由遗传因素引起的。尽管已经发现许多与发病有关的候选基因,但是仍然缺乏大样本的基因突变筛查。双氧化酶2基因(Dual oxidase 2,DUOX2)作为甲状腺激素合成的关键因素,其发生突变对CH的发病起着重要的作用。本文旨在分析86例CH患儿的DUOX2基因的突变谱及其突变发生率,并分析基因突变与CH发病的关系。研究方法:本研究选择新生儿筛查确诊为CH的86例患儿作为实验组,200例健康儿童作为对照组,采用二代测序的方法对DUOX2全部外显子及其相邻的内含子进行测序,同时对筛选出来的可疑致病基因变异进行一代测序验证。然后利用生物信息学软件对可疑致病基因变异进行致病性分析,并根据美国医学遗传学和基因组学学院(the American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)及美国分子病理学协会(the Association for Molecular Pathology,AMP)的ACMG/AMP评估指南对可疑致病基因变异进行致病等级的划分,同时分析携带DUOX2基因变异患儿的临床表现型之间的差异。结果:在对86例CH患儿的DUOX2基因的全部外显子的二代测序结果分析中发现了20种不同的DUOX2基因变异,包括10个错义突变,4个无义突变,3个缺失突变,3个移码变异,其中16种为可能致病性基因变异,4种为意义不明确的基因变异,它们在健康对照中的频率均小于1%。86例患儿的DUOX2基因变异的检出率高达30.2%(26/86),其中p.K530X,p.L1343F和p.R1110Q 3种变异在我们的研究人群中发生率最高。利用蛋白质同源建模进行三维结构分析发现2种罕见的可能致病性基因变异均会导致蛋白质结构的改变。结论:30.2%的CH患儿DUOX2基因存在至少一种潜在致病基因变异,其中基因变异p.K530X发生率最高,与已知亚洲CH患儿DUOX2基因变异发生率相符,CH患儿携带DUOX2单等位基因杂合突变或复合杂合突变的甲状腺表现不尽相同。