RhoC在软组织静脉畸形侵袭性中的作用研究

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第一部分RhoC在软组织静脉畸形组织中的表达目的观察软组织静脉畸形病理特点并检测组织中RhoC的表达。方法收集侵袭性静脉畸形组织15例、非侵袭性静脉畸形组织12例及正常皮下组织12例,H.E.染色观察静脉畸形病理组织形态学改变,采用Western Blot检测RhoC蛋白的表达,PCR检测RhoC mRNA的表达。结果光镜下可见静脉畸形由不规则扩张、排列紊乱的血管腔及结缔组织构成,可见散在不等的脂肪组织。血管形态异常,腔大壁薄、迂曲成团,扁平状内皮细胞排列紊乱。RhoC蛋白及mRNA在三种组织中均有表达,侵袭性畸形组织组表达高于其他两组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论RhoC在侵袭性静脉畸形软组织中高表达,提示RhoC可能与静脉畸形的侵袭性有关。第二部分RhoC在静脉畸形内皮细胞侵袭行为中的作用目的观察静脉畸形内皮细胞中RhoC的表达降低后,静脉畸形内皮细胞侵袭能力和管腔形成能力的变化,探讨RhoC对其侵袭行为的影响。方法分离并培养静脉畸形内皮细胞和脐静脉内皮细胞,进行鉴定后,检测细胞中RhoC蛋白和mRNA的表达。对静脉畸形内皮细胞转染RhoC-siRNA,抑制静脉畸形内皮细胞中RhoC的表达,通过transwell侵袭实验和管腔形成实验,观察其侵袭能力和成管能力的变化。结果原代培养的静脉畸形内皮细胞和脐静脉内皮细胞均呈短梭形,融合后呈铺路石状。FⅧ-Ag在两种细胞胞浆中都呈阳性表达,表明培养的内皮细胞纯化率较高。RhoC在静脉畸形内皮细胞中的表达显著高于脐静脉内皮细胞(P<0.05)。对静脉畸形内皮细胞转染RhoC-siRNA后,RhoC的表达显著降低,侵袭实验中,穿透Matrigel胶和滤膜到达滤膜下层的细胞明显少于未抑制组,成管实验中形成完整血管环数目明显少于未抑制组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论RhoC表达降低可减弱静脉畸形内皮细胞的侵袭行为。第三部分静脉畸形内皮细胞中RhoC对MMP-9的影响目的检测静脉畸形内皮细胞中MMP-9的表达及RhoC对MMP-9的影响,探讨其作用机理。方法培养静脉畸形内皮细胞和脐静脉内皮细胞,采用Western Blot检测MMP-9蛋白表达,采用PCR检测MMP-9mRNA表达。对静脉畸形内皮细胞转染RhoC-siRNA,检测细胞中RhoC和MMP-9蛋白和基因的表达。结果MMP-9在静脉畸形内皮细胞中的表达显著高于脐静脉内皮细胞,差异具有统计学意义P<0.05)。静脉畸形内皮细胞转染RhoC-siRNA后,RhoC和MMP-9蛋白和基因的表达较未转染组均明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论抑制RhoC表达可降低MMP-9的表达,MMP-9可能是RhoC影响静脉畸形侵袭性的途径之一。
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