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目的:了解pnc A基因变异与结核分枝杆菌耐多药表型、菌株基因型及初/复治结核病的关系,为结核分枝杆菌耐吡嗪酰胺的分子检测及耐药机制提供实验室数据。方法:收集肺结核患者痰标本,行抗酸杆菌涂片、结核分枝杆菌培养、菌型鉴定、药物敏感试验及基因分型鉴定,提取结核分枝杆菌DNA,行pnc A基因扩增及测序,与NCBI数据库中标准菌株H37Rv序列比对,最后整理分析结果。结果:筛选出耐多药结核分枝杆菌103株(耐多药组)及对一线四种抗结核药物(HRSE)均敏感的临床分离株110例(敏感组)。耐多药组中,初治28.2%,复治71.8%;北京型菌株70.9%,非北京型菌株29.1%;48株发生pnc A基因变异,突变率为46.6%(18/103),其中初治突变占25%,复治突变占75%,北京型突变菌株占75%,非北京型突变菌株占25%。共检测到52种pnc A基因突变类型,其中18种与结核分枝杆菌PZA耐药高信度相关、18种已有文献报道、16种未见文献报道目前暂定为pnc A基因新突变,包括FSC46(Del G)、CCG54GCG、TTC58GTC、CCG62TCG、TCC65CCC、GGT97CGT、GAA107CAA、GAT126AAT、GAT126CAT、GTC131TTC、ACC135GCC、GTG155GAG、GGT162CGT、GCC170CCC、GTC180CTC及GAG181AAG,已报送美国基因库进一步核实。敏感组中,初治79.1%,复治20.9%;北京型菌株52.7%,非北京型菌株47.3%;仅3例出现pnc A基因变异,变异率为2.7%(3/110),其中2株为初治,1株为复治,2株为北京型,1株为非北京型,CAT42AAT、CGC29TGC及FSC167(Ins C)为新突变类型,已报送美国基因库进一步核实。结论:结核分枝杆菌耐多药表型与pnc A基因变异存在相关性,结合耐多药表型及pnc A突变可以一定程度预测和提示可能存在吡嗪酰胺耐药;北京家族菌株是耐多药结核病的主要流行菌株,北京基因型菌株可能更容易对吡嗪酰胺耐药;复治结核病结核分枝杆菌pnc A基因突变率明显增高。