【背景与目的】脑内出血(Intracerebral hemorrhage ICH)是神经系统常见疾病，约占全部卒中的20-30％。脑水肿(cerebral edema)是ICH继发性脑损伤的并发症之一，它伴随着ICH的发生而出现，能进一步加重神经细胞损伤，影响神经功能恢复。脑水肿通常在ICH的急性期和亚急性期形成，在其形成过程中可能由以下各因素共同参与：血凝块形成过程中静水压改变、血凝块回缩、凝血级联激活和凝血酶形成、红细胞溶解和血红蛋白毒性作用、脑实质补体级联激活、血肿占位效应、继发性脑缺血-再灌注损伤和血-脑屏障(blood-brain barrier BBB)破坏等。 脑水肿的形成一般经历三个阶段，每一个阶段有不同的机制参与并发挥主要的作用：超早期(最初数小时)由静水压改变和血凝块回缩所致；第二阶段(48小时内)凝血级联反应和凝血酶形成；第三阶段(3天后)红细胞溶解和血红蛋白诱导神经元毒性作用。在第二和第三阶段脑实质补体系统激活也在其中发挥着重要的作用。其中，第三阶段又称为迟发性脑水肿，常发生于ICH后3-5天，可持续2-3周。目前许多实验已经证实这种迟发性脑水肿形成主要是红细胞溶解释放的血红蛋白及其降解产物毒性作用的结果。血红蛋白在血红素加氧酶(HO)作用下降解为一氧化碳、铁和胆绿素，后者再经胆绿素还原酶的作用转变为胆红素。在生理情况下，铁是维持正常脑功能必须的微量元素，在转铁蛋白、转铁蛋白受体及铁蛋白等作用下处于生理稳态，发挥其生理作用。一旦脑内铁的平衡遭到破坏就会产生病理作用。有人将血红蛋白及其降解产物血红素、铁和胆红素注射到大鼠脑内24小时内就发现明显的脑水肿形成，同时腹腔内给予注射铁螯合剂(去铁敏)进行干预，能部分减轻血红蛋白诱导的脑水肿形成，认为铁离子在ICH脑水肿形成过程中起着重要的作用。但是脑出血后铁离子在脑内究竟如何转析红尤学硬士学世老又~ 归，它与脑水肿形成的关系如何?铁鳌合剂干预后铁离子浓度后对脑水肿形成有 何影响?目前尚不明了，本实验将针对上述问题进行探讨。【方法】利用动物自体血注入大脑一侧的尾状核建立脑出血实验动物模型，随机 将动物分为4组:24h去铁敏组、72h去铁敏组、对照组和假手术组。24h去铁 敏组动物在术后24h开始予腹腔内注射去铁敏(、00m留kg)，一天两次，连续三 大;72h去铁敏组动物的处理是在术后72h开始接受去铁敏注射，剂量用法与24h 去铁敏组相同，在此之前该组动物腹腔内注射等量的生理盐水;对照组和假手术 组的动物术后24h开始腹腔内注入等量的生理盐水:假手术组的动物仅向脑内插 产、穿刺针没有注入血液，其余操作与其它组相同。观察大鼠给药后的神经缺失症 状，测量给药后24h、48h、72h、7d、14d和Zld大鼠脑组织的水含量、钠离子 含量和铁离子含量。 【结果】(1)IcH大鼠脑水肿形成的高峰时间在IcH后3一4天左右，持续 近一周，两周内逐渐消散，三周时水肿己基本消失;(2)铁离子在ICH后三天 干始逐渐上升，两周达到高峰，此后逐渐下降。(3)去铁敏治疗发现从给药后 24小时开始ICH大鼠的神经功能缺失症状就得到明显改善，脑水含量和Na干含 量明显降低，并能持续发挥作用。(4)去铁敏干预治疗后局部脑组织铁含量明显 ‘降，与对照组均有显著性差异。 【结论】铁鳌合剂去铁敏通过鳌合铁离子能明显改善IcH大鼠的神经功能缺失 症状，减轻ICH脑水肿形成。提示铁离子对ICH迟发性脑水肿的形成起着重要 的作用。铁鳌合剂可脂是治疗ICH脑水肿潜在的药物之一。