论文部分内容阅读
1.背景与目的:随着人们生活水平的提高,冠心病的发病逐年增多,已成为威胁人类健康的主要疾病,冠心病的治疗已从单纯的药物治疗,发展到外科手术、冠脉介入等多种治疗手段,但远期疗效还不理想,对已坏死或凋亡心肌的治疗目前尚无有效治疗手段。最近细胞移植和冠脉血管再生治疗成为了冠心病治疗的新方法,对坏死、凋亡的心肌的修复取得了初步的疗效,成为目前研究的热点。有研究发现急性心肌缺血可导致循环血内皮祖细胞(EPCs)增加,且这些细胞可以向缺血心肌归巢,在缺血局部促进心肌和血管再生,减少心肌细胞因缺血导致的坏死和凋亡,从而改善心脏功能,减少死亡率;EPCs的移植还加速损伤血管内皮修复、减少内膜增生和预防血管狭窄。虽然EPCs移植治疗冠心病的研究已开始进入临床试验,且初步的实验证实这种治疗方法有效,但目前要获得足够的EPCs用于治疗还比较困难,并且这种缺血导致的骨髓EPCs的动员和向缺血心肌的归巢机制尚不清楚,EPCs治疗起效的确切机制还有争议。弄清这种动员、归巢机制对冠心病的细胞移植治疗有重大意义。缺氧诱导因子(HIF-1)是一种缺氧诱导的DNA结合蛋白,它是由120KD的α亚基和91-94KD的β亚基组成的异二聚体,两者都属BHLH-PAS家族蛋白,HIF-1α是它的诱导型,HIF-1β是它的结构型,在缺氧过程中主要是HIF-1α起作用。研究发现在人体许多组织缺血缺氧时,可诱导组织HIF-1α表达的增加,缺氧诱导HIF-1α表达的增加是机体对缺氧的一种适应性反应。HIF-1α又可对其靶基因,如促红细胞生成素(EPO)、血管内皮生长因子(VEGF),诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)基因的转录进行调节,从而发挥调节红细胞的生存、血管新生、能量代谢、激素代谢等多方面功能。已有研究发现VEGF、EPO、NOS对骨髓EPCs的动员、归巢有作用。因此我们推测缺血可能通过诱导HIF-1α的表达,然后作用于EPO,VEGF基因,从而诱导骨髓EPCs的动员和向缺血区归巢,HIF-1α在缺血诱导骨髓EPCs的动员和归巢中可能起重要作用。